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冷泉港实验室（CSHL）的科学家们解开了胰腺癌在肿瘤切除患者体内如何传播的谜团。手术后，患者通常会经历一个为期两周的时间。在此期间，由于术后应激激素（皮质醇）水平的激增，使得免疫系统功能丧失殆尽。随着杀伤性T细胞水平下降，原本孤立的休眠癌细胞的（尽管这些癌细胞已经散播到肝脏，也有可能散播到其他器官）便开始生长或进行转移。 关于术后期的这个发现，提供了一个新思路，我们可以努力降低皮质醇水平和保持T细胞强壮，这样患者自身的免疫系统就可以杀死侵入身体其他部位还处于休眠状态的癌细胞。 对于胰腺癌患者，手术通常不是一种选择，因为大多数患者是在原发肿瘤发生转移后才会被诊断出胰腺癌。这一现象有助于解释为什么胰腺癌患者的5年生存率只有8％。 但是医生对于本应预后良好的患者却获得了不良预后感到困惑：少数患者在诊断的时候，肿瘤似乎局只局限于胰腺，意味着病人可以接受手术治疗。 然而，在手术过程中，如果检查许多这类患者的肝脏的话，看起来并无癌症发生。然而在手术之后的两年内，这些患者中的大多数都会发生致命的肿瘤转移，而肿瘤转移的部位通常发生在肝脏中。 现在，《科学》杂志发布了这样一项研究，由Fearon和Arnaud Pommier博士领导的研究小组发现，休眠的癌细胞在切除患者原发肿瘤之前就已经处于肝脏中。这些休眠的癌细胞很可能通过血液由原发肿瘤散播到这里。Fearon估计，一个典型的患者身体中每天会有1400万个癌细胞通过肝脏。 免疫系统可以杀死沉积在肝脏中的大部分癌细胞，但通常免疫系统不能杀死全部癌细胞。Fearon等人近年来发现了癌细胞欺骗或劫持免疫系统的机制。这一新的发现就是一个例子。 免疫系统通过侦测存在于癌细胞外膜上的MHC1蛋白质和CK19蛋白质来锁定并破坏癌细胞。 Fearon的研究小组发现，在胰腺癌患者的肝脏中潜伏的癌细胞不表达这些蛋白质，因此杀伤性T细胞就无法找到它们。在诸如手术后外科应激（肝脏中的T细胞被耗尽）的情况下，休眠的癌细胞就开始再次表达MHC1和CK19标志物并开始分裂，成为癌症转移的种子。 原始论文： Arnaud Pommier, Naishitha Anaparthy, Nicoletta Memos, Z. Larkin Kelley, Alizée Gouronnec, Ran Yan, Cédric Auffray, Jean Albrengues, Mikala Egeblad, Christine A. Iacobuzio-Donahue, Scott K. Lyons, Douglas T. Fearon. Unresolved endoplasmic reticulum stress engenders immune-resistant, latent pancreatic cancer metastases. Science, 2018; DOI: 10.1126/science.aao4908 |
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