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引言 胶质母细胞瘤 胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，属WHOⅣ级，目前还是世界性难题。肿瘤位于皮质下，成浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构。 因胶质母细胞瘤恶性程度高，术后易复发，患者预后差，95%未经治疗的患者生存期不超过3个月。虽然对胶质母细胞瘤的综合治疗可暂时缓解病情进展，但不能治愈肿瘤，胶质母细胞瘤患者经肿瘤肉眼全切放疗、化疗等综合治疗后，2年生存率为10%，5年生存率仅仅为5.1%。 PVSRIPOl疗法 此前的研究发现，胶质母细胞瘤肿瘤携带一种不存在于周围的脑组织中巨细胞病毒。研究人员表示这为免疫治疗创造了一个天然的目标，治疗利用患者自身免疫系统的力量帮助摧毁癌细胞。 PVSRIPO疗法包含一种基因改造的脊髓灰质炎病毒疫苗，借助基因工程技术。科学家们把Rhinovirus2型的IRES元件装到了脊髓灰质炎病毒上，得到PVSRIPO重组病毒。通过改变可以决定病毒感染的细胞类型的IRES的元件，使得PVSRIPO重组病毒可以溶解癌细胞释放抗原，激活免疫应答，主动去感染免疫细胞。 杜克大学达Darell Bigner博士说:“脊髓灰质炎病毒可以附着在癌细胞表面的蛋白质上。这种经过基因改良的病毒不会引发小儿麻痹症，它会被直接注射到脑瘤中，在那里开始攻击，然后启动免疫系统来帮助完成这项工作。”最重要的是感染可以激活免疫细胞释放干扰素，共同围攻癌细胞，同时不会杀伤免疫细胞，这中双重的免疫激活能力至关重要。通过外科植入导管直接注入到脑肿瘤。这些经基因改造的脊髓灰质炎病毒，更加倾向于富集在肿瘤细胞，激发靶向肿瘤的免疫应答反应。 临床反馈 纽约—61岁的黛比·普弗(Debbie Puffer)自2014年以来一直是杜克大学(Duke University)的一名患者，当时医生开始用一种最不可思议的武器——脊髓灰质炎病毒(脊灰病毒)来治疗她的致命脑癌胶质母细胞瘤。起初，她持怀疑态度，但是随着治疗的进行，她开始看到希望，现在，她的病情已经基本得到了控制，她重新开始享受生命带给自己的快乐。 截止到现在，8名接受PVSRIPOl疗法的患者病情稳定，其中两名患者的脑内已经检测不到肿瘤！ Darell Bigner博士说“我研究脑肿瘤已经50年了，也从来没见过这么好的成果。” 试验详情 方法： 有61名复发性胶质母细胞瘤患者经过了脊髓灰质炎病毒疗法的治疗。手术医生将导管植入病人脑内，通过导管将PVSRIPO病毒递送至瘤内。
结果： 2年生存率：21％对比14％，得到显著地提高，从图片中我们可以看到，在18个月之后，PVSRIPO疗法随时间推移，OS曲线明显分离。PVSRIPO疗法优势显现。
3年生存率：21％对比4％，提高了4倍，并且随着时间的推移，PVSRIPO疗法可以持续起作用，优势惊人。
安全性方面： PVSRIPO治疗的过程中，被报道出的均为轻中度不良反应。 接下来，研究者会通过几种方法来扩大PVSRIPO疗法的受众： 通过PVSRIPO疗法组合方案，例如PVSRIPO联合化疗药物（lomustine），治疗胶质瘤的治疗方案已经进入到2期临床研究中。除此之外，PVSRIPO疗法在乳腺癌、黑色素瘤方面的应用也在进一步的研究中。 我们希望PVSRIPO疗法可以为肿瘤治疗带来更多的惊喜和突破，更好的为患者服务。   注明： 文章中实验结果图片来自于NEJM，其余图片来自于CBS报道。 |
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