 前沿 | 癌细胞“窒息而死”之谜被破解！科学家研究肿瘤新疗法美媒称，肿瘤的目标很简单：制造更多癌细胞，不断生长、生长、生长。但这往往意味着，生长太快以致氧气供应变得不足，这时候，肿瘤内部的细胞就开始窒息而死。没有氧气，这些不断分裂的细胞就难以制造出足够的天冬氨酸，而天冬氨酸是许多细胞活动中至关重要的成分。 据美国每日科学网站6月27日报道，这是以洛克菲勒大学代谢调节与遗传学实验室主任克万奇·比尔索伊为首的研究团队设想的一种可能性。他们认为，缺氧组织中的肿瘤有一个致命弱点，即它们制造出的天冬氨酸不足，医生们可以针对这一弱点用药。这些研究人员本周在英国《自然·细胞生物学》杂志上发表了其研究成果。 报道称，科学家此前已经知道，当某些肿瘤生长得太快、血液供应跟不上时，它们在低氧条件下的生长就会变得缓慢。但他们不了解出现这种情况的确切原因。氧分子参与了细胞的众多化学反应，而任何一种化学反应都可能限制其生长。 报道还称，为了确定最重要的那些反应，比尔索伊团队中的博士后研究员哈维尔·加西亚-贝穆德斯在他在实验室中培养的切除自28名患者的癌细胞——包括取自血液、胃、乳房、结肠和肺的癌细胞——中模拟缺氧状态。其中很多细胞在类似低氧状态下呈现出生长受阻状态，但另一些细胞不太敏感，还有一些细胞根本不受此困扰。 癌细胞资料图 在比较这些细胞的代谢物生成情况时，加西亚-贝穆德斯注意到，最敏感的细胞在缺氧状态下会失去天冬氨酸这种氨基酸。没有氧气，细胞无法制造出天冬氨酸，但具有抵抗性的细胞似乎能从周围环境中获得这种氨基酸。 报道称，在敏感细胞中，缺少天冬氨酸不仅会影响新蛋白质的产生，还会影响其他数个依赖天冬氨酸的过程，例如遗传物质的合成。 比尔索伊说，他很惊讶地看到，如此多缺氧导致的问题都与这种氨基酸有关。他曾预计，有更多代谢物要依赖于氧气供应。 研究人员发现，许多能抵抗缺氧状态的肿瘤都有某种特殊之处：它们利用一种被称为SLC1A3的基因从周围环境中吸收天冬氨酸。 当加西亚-贝穆德斯在通常对低氧状态敏感、在实验室中培养的肿瘤中激发这一基因时，这些肿瘤的生长速度加快了。 当他将肿瘤移植到老鼠体内时，情况同样如此。这进一步支持了以下观点：在缺氧状态下，天冬氨酸能成为肿瘤生长的一个限制因素。比尔索伊说：“这是它们真正迫切需要的东西。” 这一发现也许能为研制出抓住这一特殊弱点对肿瘤发起进攻、使之更缺乏天冬氨酸的药物提供机会。比尔索伊认为，有几种方法或许能阻止癌细胞获得天冬氨酸，即阻止它们生成这种氨基酸或阻断从周围环境中获取的途径。 如果他说的没错，一种抗天冬氨酸疗法有朝一日也许能成为典型化疗和放疗的补充，而且它可能对任何存在缺氧区域的肿瘤都有效。比尔索伊还说，肿瘤的这些部位往往能抵抗典型化疗和放疗。 他设想了一种对肿瘤左右夹击的办法：一方面治疗肿瘤中供氧充分的部位，与此同时阻断其余部位获得天冬氨酸的途径。 然而，研制出这种二联疗法还有很长的路要走。比尔索伊首先计划在实验室中研究可能干预天冬氨酸生成的药物。https://item.btime.com/m_912952fa7898eb816?from=gjl   |
|
|
