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Tucatinibis，一种口服、有效的以人上皮生长因子受体2（HER2）特异性赖氨酸激酶抑制剂（TKI）开发的一种ERBB2/HER2-阳性乳腺癌新型治疗药物。在这项研究中，对于过度治疗的ERBB2/HER2阳性转移性乳腺癌（有或无脑转移）患者，tucatinib联合T-DM1的初步显示了抗肿瘤活性，并且毒性在可接受范围内。 Tucatinib 联合曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗晚期ERBB2/HER2-阳性转移性乳腺癌(1b期临床试验) 重要性 对于乳腺癌患者来说，采用曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗后，治疗选择有限。Tucatinibis，一种口服、有效的以人上皮生长因子受体2（HER2）特异性赖氨酸激酶抑制剂（TKI）开发的一种ERBB2/HER2-阳性乳腺癌新型治疗药物。 目的 在FRBB2/HER2-阳性转移性乳腺癌（有或无脑转移）患者的治疗中确定Tucatinibin与T-DM1联合治疗的最大耐受剂量。 设计、场所和参与者 在这项1b期开发标签，多中心，临床试验中，2014年1月22只2015年6月22日间纳入57例年龄≥18岁、既往接受过曲妥珠单抗和一种紫杉醇类药物治疗的FRBB2/HER2阳性转移性乳腺癌参与者。2018年1月至3月对数据进行分析。 给药 Tucatinib : 300mg或350mg ，口服给药每日2次，共21天。 T-DM1 3.6mg/kg, 静脉内给药，每21天给药1次。 主要结果和指标 采用RECIST 1.1对安全性评估、药代动力学和反应进行评估，每2个周期评估一次，共评估6个周期，每3个周期随访1次。 结果 57例未接受过T-DM1治疗（年龄中位数[IQR]51[44.0-63.0]岁）但接受了2次（中位数为2，范围1-3）早期HER2治疗的患者(中位[IQR]51[44.0-63.0]岁)接受了治疗。确定的tucatinib 的最大耐受剂量为300 mg每日2次，毒性反应见于350 mg每日2次。 药代动力学分析显示其与T-DM1间无药物相互作用。在50例接受最大耐受剂量的患者中所见的不良事件（不论因果关系）包括恶心 (36例患者;72%)，腹泻(30例患者;60%)，疲乏(28例患者;56%)，鼻衄，(22例患者;44%)，头痛(22例患者;44%)，呕吐(21例患者;42%)，便秘(21例患者;42%)，以及食欲减退(20例患者;40%)。 大部分不良事件为1或2级。3级和3级以上tucatinib-相关毒性反应包括血小板减少症(7例患者;14%)和肝脏转氨酶升高(6例患者;12%)。 结论和意义: 在这项研究中，对于过度治疗的ERBB2/HER2阳性转移性乳腺癌（有或无脑转移）患者，tucatinib联合T-DM1的初步显示了抗肿瘤活性，并且毒性在可接受范围内。 原始出处 Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, et al. Tucatinib Combined With Ado-Trastuzumab Emtansine in AdvancedERBB2/HER2-Positive Metastatic Breast CancerA Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online June 28, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.1812 |
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