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张大爷年逾六旬，两年前被查出患有2型糖尿病，老人家深知糖尿病的危害，自己非常重视，严格遵照医嘱服药，饮食控制、运动锻炼丝毫不敢放松，因此，血糖一直控制得比较满意。 不过，最近几个月以来，不知何故，血糖复查结果一次比一次高，药量加至最大治疗量效果还是不好，起初他曾怀疑药品质量有问题，后来换用同类进口药品后也是如此。 张大爷感到不可理解，于是，前往糖尿病门诊找专家咨询，以下是对话辑录： 问：口服降糖药效果越来越差是咋回事？ 答：口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题，主要见于磺脲类药物（如优降糖、消渴丸等），根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。 有的人在糖尿病确诊之初，口服磺脲类药物即不起作用，血糖始终居高不下，谓之“原发性失效”， 这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病患者。 继发性失效是指在服药的头一个月或更长时间内，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，药效越来越差，将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖>10mmol/L）。 继发性失效的发生率每年为5%~15%，应用磺脲类药物治疗5年，将有30%~40%的患者发生继发性失效。 问：口服降糖药失效能否逆转？ 答：不能一概而论。上面提到的原发性和继发性失效一般不能逆转，但有些患者之所以服用磺脲类药物血糖控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、急性期心脑卒中等）或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药等）等等。 这些情况均不属于真正的磺脲类药物失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又称之为“口服降糖药假性失效”。 问：为什么会出现口服降糖药物失效？ 答：目前认为胰岛ß细胞分泌功能逐渐衰竭和外周组织对胰岛素的敏感性降低（医学上称之为“胰岛素抵抗”）是导致磺脲类药物失效的主要原因。 一般说来，2型糖尿病患者早期阶段，主要表现为胰岛素抵抗，以后随着病程的延长，胰岛分泌功能呈进行性下降趋势，故对磺脲类促胰岛素分泌剂的反应越来越差。 问：口服降糖药失效后该咋办？ 答：一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存的胰岛功能很有意义。 不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。 临床上有些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛ß细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。 当然，如果患者胰岛严重受损，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、a糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。 问：如何防止和延缓口服降糖药物失效？ 答：胰岛功能衰竭是造成口服降糖药物失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首，因此，延缓或避免口服降糖药物失效，最主要的办法就是早诊断、早治疗，将血糖长期控制在理想水平，以延缓胰岛功能衰竭。 此外，严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖，减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。 有的糖尿病患者服药数年，期间从不监测血糖，最后并发症出来了，一查血糖很高，这才知道药物其实早已失效，因此，糖尿病患者切忌用上药后就万事大吉，一定要定期化验血糖。 问：如何正确看待口服降糖药失效？ 答：发生口服降糖药失效以后，患者往往情绪悲观、低落，情绪波动反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。 其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医、只能坐以待毙，通过联合或改用胰岛素治疗，同样能使血糖得到良好控制。 但是，有些糖尿病患者明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，导致血糖长期居高不下，引起各种并发症，最终落得个人财两空的结局，实不可取。 作者：王建华 |
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