|
作者简介：随心, 本科毕业于清华大学生物科学与技术系。在美国获得博士学位后加入某跨国知名药企从事药物研发。在十余年中带领团队与糖尿病，肌肉萎缩症等等作斗争，近年来着重于抗衰老药物的研究和开发。 随心撰文理念：但求忠实于数据，不夸张，不偏颇，随心而来。 抗衰老药物研发的重要性 世界上被证实活的最长的是法国的一位叫珍妮·卡尔芒 (Jeanne Louis Calment) 的老人。她生于1875年2月21日，于1997年8月4日去世，活了122岁164天。 图：世界上活的最长的老人，珍妮·卡尔芒。 从21岁到117岁，她每天都要抽1-2支烟，每顿饭都要有甜品，有时候一周能吃超过一千克的巧克力。除了治头痛的阿斯匹林，她不吃别的药物和保健品，甚至连草本茶都不喝。一辈子就是用橄榄油和一点粉来护肤。 1965年90岁的时候，珍妮把她的公寓卖给一个律师，条件是律师每个月给她2500法郎 (大约是381欧元)，等到她去世，房子就归律师所有。结果律师熬了30年没撑住，1995年因为癌症先珍妮去世。那时候已经给了珍妮14万欧元，超过了公寓市值的两倍。真心亏大发了有没有。 珍妮85岁时仍在击剑，100岁还骑自行车，直到114岁都能够不坐轮椅，自由行走。要是这位律师会用我以前讲过的用步速来预测剩余寿命(戳我戳我)，应该不会做这么差的买卖了吧。试论科学的重要性！ 因为丈夫和女儿都因为意外去世了，珍妮一直都是自己一个人住。110岁的时候才搬去养老院。据报道，也是那时候才开始显露出衰老的迹象。 事实上，研究发现，很多百岁老人都和珍妮类似。他们大多在七八十岁 (呃，73，84，...) 的时候躲过了困扰大部分同龄人的疾病。衰老速度缓慢，通常是“活着，活着，活着，然后有一天去世”。 与这些百岁老人不一样，大部分人，年纪大了以后，都会患上一两种慢性疾病，比如关节炎，糖尿病，冠心病或者中风。年纪越大，更多的严重的疾病出现的几率也越来越大。很多疾病都可以算是老年病。这些疾病的发病率随着年龄的增加会显著的提高，在年轻人中则比较少见。 比如，癌症就是一个老年病。年龄是引发癌症的最大风险因素。50%的癌症发生在66岁以上。根据美国国家癌症研究所的数据，乳腺癌的诊断中位年龄是61岁，前列腺癌66岁，结直肠癌68岁，肺癌70岁。 图：和衰老有关的疾病。 传统上，医生和制药公司对付这些老年病的方法很被动，就是头痛治头，足痛治足。往往最后搞得应接不暇。 近几年，有一部分科学家提出了一个大胆的新设想：如果能从根本上延缓人的衰老，让80岁的人拥有40岁的身体，说不定就可以把这些和衰老有关的疾病一网打尽，最不济也可以推迟病发，让老年的生活质量有显著的提高。 毕竟现在大多数人关心的不仅仅是绝对寿命，更重要的是健康寿命。 抗衰老药物研究的重要的目标： 不仅仅只是活得长，还要活得质量高。 另一方面，随着全球人口日益老龄化，延缓衰老过程也可以提供巨大的社会效益。2013年，全球估计有4400万人患有老年失忆症。到2030年，这个数字预计将增加到近7600万，到2050年将增加到1.35亿。那时候根本没有足够的年轻人能够照顾他们。 有研究者用模型分析，在美国，即使只是适度延缓衰老，把人的平均寿命延长2.2年，在50年内可以省下7.1万亿美元的医疗保健费用 [1]。如果还只是像现在，把心脏病或者癌症这些大病分开来想办法解决，能够得到的经济回报要小得多。 所以，加快抗衰老药物的研发从来没有这么紧迫过。 我认为现在抗衰老药物的研究主要分成三大块： 1. 寻找血液里面“返老还童”的分子。 2. 安全地逆转或者清除衰老细胞的方法。 3. 测试那些能够延长模型生物的寿命的化学物质，是否对人也有效。 寻找血液里面“返老还童”的分子 科学家们猜想血液里面可能有“返老还童”的因子主要起源于在2005年的一项研究。在这个实验里，一只年老老鼠的血液循环系统被手术与年轻的老鼠连接起来。年轻老鼠血液里的某些东西激活了老年老鼠的干细胞，使他们能够更有效的修复组织 [2]。 这个结果还没有被重复证实。到底血液里的什么成分是有效的，能不能分离出这个成分用来治疗还有待进一步的研究。有一些研究者分离出了例如GDF11的活性物质 [3, 4]，然而进一步的实验发现，GDF11并没有宣称的作用 [5-7]。 可是，有人已经迫不及待的想要用这个很初期的发现赚钱了。美国加州一个叫Ambrosia的公司，号称做临床测试，看年轻人的血浆是否有延缓衰老的作用。这个实验被很多人批评缺乏道德操守，因为参加实验的人，输一次血需要付费8000美金 [8]。注意，这是血浆，全血里面去除了血细胞的液体，但是包含了捐血者血液里所有的蛋白和化学物质。先不说要输入多少才有用，那些未知的蛋白和化学物质也可能对人体有害。 最近一个很受媒体关注的阿尔茨海默症的小型人体实验，不知道大家听说了没有。研究人员把年轻捐献者的血液输入18位轻/中度阿尔茨海默症的患者体内，然后看症状是不是有所改善。 这些患者在一个客观的认知测试中没有任何改善。但是在一个自我评估的调查里，自己感觉的一些日常能力，比如做饭，穿衣，购物等等，有小小的提高 (4.5分，总分30分)。 这个实验有好几个大问题：
最安全有效的方法还是应该用科学地方法找到那些真正有用的分子，做成纯度，质量，药效都有保证的药物。毕竟年轻的血液也不是取之不尽的。总不能开个有机年轻人农场，每天挤血吧 (好邪恶， 安全地逆转或者清除衰老细胞的方法 随着人的逐渐变老，衰老细胞也在体内累积。有好几个研究发现，如果能够清除体内的衰老细胞，能够让有基因突变的早衰小鼠或者正常的小鼠活的更久 [9, 10]。 今年美国斯克里普斯研究所的科学家们筛选出：
其中一个化学物质，阿螺旋霉素，在一个早衰的模型小鼠里面延缓了很多衰老的症状，延长了小鼠的健康寿命。 最近的另一个研究发现抑制p53和FOXO4结合的多肽，可以促使衰老细胞的凋亡，也延缓了一个早衰小鼠模型的衰老症状，比如体表被毛稀疏等 [11]。 图：早衰模型小鼠被注射多肽以后的变化。 但是这些发现是否真的有效和是否能够对人起作用，还有待进一步的实验证明。 人体临床实验测试一些能够延长模型生物寿命的化学物质 2013年，美国国家老龄研究 (NIA) 启动了一个大项目，在小鼠身上测试了16种化学物质，看是否能够延缓衰老。有五个化合物发现对小鼠有用：阿司匹林，阿卡波糖 (一种广泛使用的糖尿病药物)，17-α-雌二醇 (一种雌激素)，去甲二氢愈创木酸 (一种草药化合物) 和雷帕霉素 (免疫抑制剂，用于器官移植受者)。 而被测试发现无效的，包括了家喻户晓的鱼油，绿茶提取物，姜黄素和红葡萄酒成分白藜芦醇。 通过对模型生物的研究，科学家们发现大约有>2000的基因可以影响寿命，>400种化学物质可能有延长寿命的作用。到底哪些真的对人有用呢？ 有几个目前正在进行早期的人体临床实验，包括，雷帕霉素 (Rapamycin)，二甲双胍 (Metformin) ，和我以前一篇提到过的NMN, NR, NAD (戳我戳我) 。 我接着会写几篇文章，单独介绍这几个药。它们可以算是研发真正的“延年益寿丹”的领头羊了。 抗衰老药物研发面临的挑战 现在抗衰老药物的研究还有几个重大的挑战需要解决：
|
|
|
)。
