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梅毒患者是惟一的传染源。性接触传染占95%。通过性/交由破损处传染，梅毒螺旋体大量存在于皮肤粘膜损害表面，也见于唾液、乳汁、精/液、尿液里。 未经治疗的患者在感染一年内最具传染性，随病期延长，传染性愈来愈小，病期超过四年者，通过性接触无传染性。 梅毒螺旋体亦可以通过干燥的皮肤与完整的粘膜而入侵。少数可以通过接吻、哺乳等密切接触而传染，但是必需在接触位置附有梅毒螺旋体。因梅毒螺旋体为厌氧性，体外不容易生存，并且对干燥极为敏感，通过各类器物的间接传染，这类可能性非常少。输血时如供血者为梅毒病人可传染于受血者。 先天梅毒是患有梅毒的孕妇通过胎盘血行而传染给胎儿。通常在妊娠前四个月，因滋养体的保护作用，梅毒螺旋体不能通过，所以妊娠前四个月胎儿不被感染，之后滋养体萎缩，梅毒螺旋体即可以通过胎盘进入胎儿身体内传染胎儿。 
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