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一期梅毒未经治疗或者治疗不够彻底，梅毒螺旋体在局部淋巴结内大量繁殖后进入血液系统播散到全身，导致多处病灶，可侵犯皮肤、黏膜、骨骼、内脏、心血管和神经系统等，但是以皮肤、黏膜的损害为主，这时叫做二期梅毒。二期梅毒常在硬下疳消退后三至四属后发生，发生前可出现轻重不同的前驱症状，如发热、头疼、关节酸痛、乏力、食欲不佳、全身淋巴结肿大等全身症状，通常3～5日好转。 （1）二期梅毒疹：以斑疹与丘疹常见，可以是大小各不相同的红斑、斑丘疹、鳞屑性斑片或者是脓疱性皮疹，皮疹的颜色呈铜红色如熏火腿色，亦可是玫瑰色渐变成暗红色。手掌足底的红斑常常边缘有黏着性鳞屑，呈领圈样不容易剥脱。在易摩擦的皱襞及潮湿位置，如大小阴/唇间、包皮内、肛/门周围等处可出现湿丘疹，融合呈小刀豆大小或者更大的无蒂小块，个别时候呈疣状或者乳头状，表面平坦潮湿，叫做“扁平湿疣”。二期梅毒皮疹有很强的传染性，不经治疗持续一至数月皮疹可以自行消退。有部分病人可出现梅毒性脱发，如虫蚀状，亦可呈小片斑状脱发。 （2）二期梅毒骨关节损害：可发生骨膜炎、骨炎、骨髓炎，经常发生在小腿骨。还可导致四肢大关节关节炎，夜里和休息的时候疼痛加重，白日活动时降低。 （3）二期眼梅毒：可发生虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎、视网膜炎，常常是双侧性的。 另外二期梅毒还可导致梅毒性脑膜炎、脑血管梅毒、梅毒性肝炎、肾炎等。 
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