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潘静 北京博仁医院 急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是淋巴细胞的一种常见的恶性肿瘤，儿童发病率高。常规治疗方案有化疗及造血干细胞移植，近几年的治愈率不断提高。然而原发难治和复发的B-ALL的患儿，多数再次通过化疗和造血干细胞移植治愈率仍低。近年，CD19-CAR-T细胞治疗在难治复发B-ALL患儿中取得了突破性进展，给此类病人带来生机。但全球各临床试验报道中，CD19-CAR-T细胞治疗后一年内复发率依然很高。再次复发的病人通常因为肿瘤细胞丢失CD19表型或其他原因对再次回输CD19-CAR T细胞无法应答，导致治疗失败。 B-ALL肿瘤细胞有80%左右表达CD22，同时CD22仅表达在B系细胞上，其他正常组织细胞很少表达。我国北京博仁医院潘静主任等尝试使用CD22-CAR-T细胞免疫治疗去帮助那些接受CD19-CAR-T细胞治疗失败的患儿，评估其疗效及安全性，该项研究成果被本届EHA年会收录。2018年6月15日上午，潘主任代表研究团队受邀在瑞典斯德哥尔摩的EHA大会现场进行了精彩的口头报告，并在会后接受了《肿瘤瞭望》的专访。 潘主任介绍道： “我们使用的CAR载体来自上海雅科生物技术公司，此载体是慢病毒载体，加入了来自人源化CD22抗体的单链可变区，不同于之前鼠源化CD19-CAR，可在治疗过程中多次回输，机体不易对其产生抵抗。CAR的转染, CAR-T细胞扩增培养及临床治疗均在北京博仁医院进行。” 该研究入组15例难治复发B-ALL患儿，除1例为CD19弱表达外，均接受过CD19-CAR-T细胞治疗。结果显示，15例患儿中4例移植后复发患儿，11例为化疗复发患儿。在回输CD22-CAR-T细胞后，完全缓解率为80%，部分缓解率6.7%，整体反应率86.6%。潘主任具体向我们介绍：“13例有效患儿在长期观察期108（46-199）天中，1例患儿复发，无疾病进展率91.7%，其中6例接受异基因造血干细胞移植，均无复发。同时本治疗体现出来卓越的安全性，没有患儿死于本治疗，包括移植后的患儿。所有的患儿仅经历轻度的细胞因子释放综合征（CRS），未出现严重的中枢毒性。” 最后，潘主任表示本研究认为人源化CD22-CAR-T细胞免疫治疗给难治复发B-ALL患儿带来新的希望，特别是CD19-CAR-T治疗无效的患儿。同时对于移植后复发的B-ALL患儿，CD22-CAR-T细胞治疗同样安全。”   
 潘静 北京博仁医院 儿童血液病区 副主任医师，医学硕士。从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。在儿童白血病的化疗，儿童先天性骨髓衰竭综合征和CAR-T细胞免疫治疗等方面积累了丰富的临床经验，目前每年进行CAR-T治疗难治复发B系淋巴细胞白血病数十例，疗效在国际处于先进水平。 相关研究成果以第一作者发表于国际血液病权威期刊Leukemia和Leukemia & Lymphoma。多次在国内外学术会议(美国血液年会ASH,欧洲血液年会EHA,日本血液年会JSH)和期刊上发表学术论文和著作。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） |
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