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柳叶刀:百年老药阿司匹林,可能一直都用错了

 hihihahi 2018-07-17
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在预防心血管事件中,阿司匹林最佳剂量取决于体重因素(特别是去脂体重和身高因素), 应当按照体重给药才是上策。原先临床实践中,常用的每日固定低剂量(75–100mg)阿司匹林,对体重70公斤或以上的人是无效的, 而按体重增加使用更高剂量,则变得更有效。这表明, 每日固定剂量阿司匹林的策略有待改进,需要采取按体重个体化用药剂量策略,来提高效果。

7月12日,《柳叶刀权威发布了以上关于百年老药阿司匹林应用的临床发现。

这令人震惊。原先一贯不考虑体重的“一刀切式”每日一次低剂量(75-100 毫克)的阿司匹林, 受到质疑。在心血管事件的一级预防中,这种给药策略对80%男性和50%女性是无效的。

阿司匹林预防心血管事件,急需个体化剂量给药策略。

阿司匹林,剂量之殇…..

阿司匹林具有抗血小板效应,可完全抑制血小板生成血栓素。不过目前阿司匹林的实际临床应用中,只带来了轻微的长期减少血管事件的作用。

阿司匹林完全抑制血小板血栓素合成与其实际的轻微临床效果之间的不足, 可能至少部分归因于在临床试验和临床实践中常使用单一剂量(一刀切式)有关, 尤其见于当对高体重患者也使用低剂量阿司匹林的情形。

肥胖和体重指数 (BMI) 增加,影响低剂量阿司匹林治疗作用,一方面可能是由于较重体重的患者体内血小板活性增加或更新更活跃,而另一方面,这些患者体内阿司匹林代谢更快,降低了阿司匹林的生物利用度。

这可以解释,临床常用的阿司匹林固定低剂量策略,对于长期预防心血管事件, 也只是带来轻微的好处。

原来临床实践中,阿司匹林使用剂量,由于采取的是“一刀切式”固定剂量,对于大体格患者来说可能用量过低,而对小体格患者可能用量过高,这都可能影响到阿司匹林用药效果。

为了解决上述阿司匹林用药挑战,本次《柳叶刀》报告中,研究者汇总分析了10项研究中约12万例患者个体数据,按照体重, 身高等体格参数分层评估了阿司匹林对于心血管风险一级预防作用,并且在二级预防中风和大肠癌等癌症风险领域进一步进行验证。

研究人员发现,随着体重增加,低剂量的阿司匹林 (75-100 毫克) 预防心血管事件的疗效削弱,减少了体重50-69kg的患者的心血管事件,但并未减少体重≥70kg患者的心血管事件。

体重较重的人,如果仍使用低剂量阿司匹林, 就更有可能死于心血管事件(OR 1.33)。

另一方面,更高剂量的阿司匹林,也仅仅是减少了较高体重人群的心血管事件风险 (P = 0.017)。

服用相对过多的阿司匹林,对某些人不仅不起作用, 而且还可能带来伤害:在较低体重人群中,阿司匹林过量使用,导致猝死风险增加(P = 0.0018), 体重过低<50 kg人群中,哪怕是常用的75-100mg低剂量阿司匹林,死亡风险也升高(HR 1.52)。

在预防卒中、癌症中,阿司匹林也观察到了一致的按体重给药带来的效果改善作用。

研究者指出,由于体重会影响阿司匹林的各种应用效果, 包括用于预防心血管事件和癌症等,原先阿司匹林惯用的固定剂量用法可能错了,阿司匹林需要更加个体化的给药剂量。

阿司匹林采用按体重的个体化用药剂量,重视起来,效果会大不同!

关于阿司匹林预防心血管风险和结直肠癌风险,美国预防服务工作组(USPSTF)给出了权威建议,最后附上相关列表(见下),以供大家参考。

参考资料:

[1] Down with One-Size-Fits-All Approach to Aspirin, Researchers Argue

[2] Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials

[3] USPSTF官网

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