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治疗帕金森,除了不抖还要知道这些

 昵称50528540 2018-07-22

抑郁和焦虑是帕金森的早期表现么?帕金森抑郁和普通的抑郁症又有哪些的区别呢?对于帕金森抑郁的患者我们怎么早期进行发现和治疗?


据世界卫生组织调查显示,全球抑郁症的年患病率约为11%,已成为世界第四大疾病,预计到2020年可能成为仅次于冠心病的人类第二大疾患。


临床上很多帕金森患者会合并抑郁或者焦虑症状。抑郁和焦虑是帕金森的早期表现么?帕金森抑郁和普通的抑郁症又有哪些的区别呢?对于帕金森抑郁的患者我们怎么早期进行发现和治疗?


2013年的一项研究纳入188例早期PD患者,比较了非运动症状和运动因素对患者生活质量的影响。研究结果表明:非运动症状对患者生活质量占46.8%,而运动因素对生活质量的影响占31.5%。另外,一项来自中国香港的帕金森病伴抑郁、焦虑的患病率研究显示:纳入三个神经内科门诊帕金森病患者133例,平均年龄为66.3岁,帕金森病伴抑郁的患病率为17.3%,伴发焦虑的患病率为27.1%。


抑郁/焦虑对帕金森患者生活的影响


多项研究显示,焦虑和抑郁就像一对孪生兄弟影响着帕金森患者生活。据流行病学调查,伴有抑郁症的帕金森患者日常生活功能恶化(UPDRS II评分)明显高于无抑郁患者,伴有抑郁症患者运动症状恶化(UPDRS III评分)也高于无抑郁患者,加重照料者负担,照顾者负担问卷也明显高于无抑郁患者。


另外,一项纳入480例符合英国脑库PD诊断标准的PD患者和105名系同期无PD,精神疾病或家族史的健康中老年人,考察PD伴抑郁和焦虑共病的发病率,并对其相关因素进行分析。结果显示:PD患者中抑郁和焦虑共病的发生率为15.8%,非PD患者中抑郁和焦虑共病的发生率为5.7%。同时,伴有焦虑抑郁共病的患者对于睡眠和NMS有明显的影响。


抑郁是决定PD患者生活质量常见因素,帕金森病焦虑也显著恶化患者生活质量。来自台湾横断面研究,在纳入134例PD患者(MMSE≥24)研究中,通过UPDRS量表、39项的帕金森病问卷,帕金森病失眠量表-2、Beck抑郁量表和Beck焦虑量表等考察帕金森病抑郁、焦虑、睡眠障碍、帕金森病症状,帕金森病药物和健康相关的生活质量之间的关系。研究结果显示随着抑郁的加重,PDQ-39的评分越高。

焦虑是帕金森病的危险因素。一项基于全国人口的队列行研究,纳入174776名参与者,这些参与者在之前均没有患过PD,老年痴呆症和中风。通过cox回归横型考察研究开始时参与者的焦虑和PD发病率之间的关系。研究结果表明,焦虑症患者比非焦虑症患者患上帕金森病的风险更高,而且与焦虑的严重程度呈正相关。


帕金森病抑郁临床表现与抑郁有何不同?


一般来说,抑郁症的临床表现为持久的情绪低落,注意力集中困难,睡眠障碍,冷漠,悲观,自杀念头,焦虑,对工作和生活兴趣丧失。但是帕金森病抑郁主要表现为注意力集中困难,而自责、自罪和自杀行为相对较少。另外,帕金森病抑郁有严重的认知障碍,女性、早发性帕金森病及帕金森病诊断前有抑郁症病史者更容易出现抑郁。


当患者被诊断为帕金森病时,会对疾病产生恐惧,自我否定的心因性反应。运动症状影响患者日常生活自理能力,从而产生情绪障碍。另外,帕金森病伴发抑郁的机制与神经递质传导通路破坏,功能异常相关,多巴胺及去甲肾上腺素的下调,而与5-HT系统的相关性少。


帕金森病焦虑的临床表现为广泛性焦虑症、惊恐障碍和社交恐惧。广泛性焦虑症和惊恐障碍较为常见。广泛性焦虑症表现为过度担心,恐惧死亡和成为别人的负担,在公众场合感觉尴尬。惊恐障碍表现为惊恐发作,心前区不适呼吸困难濒死感,过度换气,手足搐搦。社交恐惧通常青春期起病,他人面前进行社交或做事时俱胖,出现娇羞和难堪。而且,焦虑症状与姿势平衡障碍相关,早发性帕金森病,出现异动症或“开-关”现象者更容易出现焦虑。


如何识别帕金森抑郁/焦虑?


临床往往首先关注运动症状。活动减少注意力涣散疲乏睡眠障碍等症状易被忽视。有时症状隐匿患者常被认为性格内向年纪大动作慢等,而忽略。有些患者存在认知障碍,比如思维缓慢记忆力减退注意力减退,执行功能障碍,难以配合检查。抑郁症状与帕金森症状互相重叠。药物副作用,开关现象等干扰因素影响抑郁识别。而且,临床缺少针对PD设计的有效抑郁评估量表。

图:PD患者常用抑郁评分量表评价


2016年发表于Neurology杂志的一项研究显示,老年抑郁量(GDS-30)用于PD抑郁筛查敏感性和特异性均佳。2016年发表于Neurology杂志的一项研究显示,GDS-30用于PD抑郁筛查敏感性和特异性均佳。老年抑郁量表具有较好的适用性且相对简洁,以及较高的敏感性(81%)和特异性(91%)。


帕金森病伴抑郁诊断标准


帕金森病抑郁症的诊断标准:DSM-IV诊断标准,符合以下条件即可诊断为帕金森病抑郁:1.符合英国帕金森病协会脑库诊断标准或中国帕金森病诊断标准确诊为原发性帕金森病;2.符合美国神经疾病诊断与统计手册第四版(DSM-IV)抑郁发作的诊断标准。

图:DSM-IV诊断标准


然而,DSM-IV诊断标准对帕金森病抑郁症状存在局限性,该诊断主要是基于症状学的表现,忽视了病因及其他影响因素。Marsh等领导的NINDS/NIMH工作组指出DSM抑郁症标准可能会排除大约一半有临床意义的帕金森抑郁患者。到目前为止,还没有一个更好的诊断标准替代这个标准。因此,在诊断过程中,还需要考虑其他因素,比如所采用的评估症状的方法以增强帕金森病评估的可信性。对于帕金森病抑郁的所有临床和研究中的抑郁亚体征都应该采集。运动波动的帕金森病患者应详细说明检测时间。对认知受损的患者应写明评测时所采用的信息。


英国NICE指南建议,应当重视帕金森病伴有抑郁的识别与个体化治疗,临床医生应知晓PD患者轻度抑郁诊断的困难性,因其临床表现与帕金森运动症状存在重叠。帕金森版,抑郁患者应个体化治疗,特别是针对合并用药情况。



如何对帕金森抑郁、焦虑进行治疗?


帕金森抑郁焦虑的治疗分为非药物治疗和药物治疗。

非药物治疗神经心理治疗,经颅刺激等,但目前缺乏大规模的临床研究,所以都没有明确的证据证实这些疗法的效果。在药物治疗过程中,SSRIs和TCAs是目前临床上应用最广泛的药物。虽然SSRIs可能会加重患者的运动症状,但相较TCAs更安全。指南建议SSRIs作为抗帕金森病伴抑郁的一线药物。中国指南推荐意见,普拉克索具有确切的抗帕金森病抑郁作用,可用于帕金森病抑郁治疗(B级推荐)。司来吉兰在帕金森病患者中也有潜在的抗抑郁疗效(U级推荐)。三环类抗抑郁药地昔帕明和去甲阿米替林可以改善帕金森病抑郁症状,可用于帕金森病抑郁治疗(C级推荐)。阿米替林对帕金森病抑郁的有效性证据不足,且有可能加重锥体外系症状,不予推荐。SSRI类抗抑郁药帕罗西汀常释片和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类抗抑郁药文拉法辛缓释胶囊可用于帕金森病抑郁的治疗(B级推荐)。其他SSRI及SNRI类抗抑郁药尚缺乏足够的循证医学证据证明其疗效,但由于不良反应较轻,也可考虑用于帕金森病伴发抑郁症状的治疗(U级推荐)。


然而,对于焦虑的治疗,目前尚缺乏伴焦虑帕金森病患者药物治疗的循证医学证据。抗抑郁治疗可以改善患者的焦虑症状,对于中度焦虑,可以使用苯二氮革类药品,关注一些潜在的不良反应。SSRI类药品可以用于帕金森病惊恐发作,社交恐惧以及强迫症状的治疗(U级推荐)。


综上所述,帕金森病伴抑郁焦虑共病率高,显著降低患者的生活质量。在诊断过程中,PD症状与抑郁焦虑症状重叠,增加了识别难度。对于PD的治疗需要合理采用简易有效的量表以帮助筛查抑郁焦虑,普拉克索及SSRI类药物可用于帕金森病抑郁治疗。未来,仍然需要对帕金森病伴抑郁的发病机制进一步明确。




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