2015年9月22日下午，包括1992年诺贝尔化学奖得主Rudy
Marcus在内的多位重量级科学家走进中国药科大学，与现场师生分享科研成果和科学魅力，并与在场师生共同探讨治疗性癌症疫苗的最新突破。随行的美国乔治亚大学教授Greet-Jan
Boons透露，针对多种癌症的治疗性疫苗目前在美国已经进入三期临床阶段，最快将在1年内上市。
除了HPV外，还有不少疫苗进入临床，有的虽然鉴于各国巨额的临床试验费用没有获得类似FDA的批准，但依靠患者的口碑相传已经存在市场上长达数年，例如日本的莲见疫苗（Hasumi
Vaccine）。
Oleg
Loran医生的日常工作就是对肾癌病人进行治疗。但是，在为这些癌症病人选择治疗方案上，他并没有太多的办法。如果肾癌被早期发现，那么病人存活5年时间的几率达到60%。但是，三分之一以上的病人在被确诊时已经到了癌症晚期，病人5年存活的几率锐减至11%。
因此，当一个用来治疗肾癌的革新产品获得批准时，Loran医生如释重负。Oncophage是个癌症疫苗，防止癌症复发的时间或可长达两年，由美国创业企业Antigenics开发。但是美国人恐怕没有这么幸运。Loran在莫斯科行医，而俄罗斯是世界上惟一一个批准Oncophage上市的国家。有关Oncophage的试验数据还没能让美国食品药品监督管理局（FDA）信服。为此，Antigenics公司必须实施另外一项临床试验，这项试验将花费8~10年的时间和5亿美元的费用，而这远远超出了Antigenics公司所能。这个例子也从另一个侧面反映抗癌药开发所面临的困境。
据介绍，目前有关癌症疫苗的研发在美国、欧洲等国家很热门，除了宫颈癌疫苗多年前在美国上市，肾癌疫苗多年前在俄罗斯上市外，还有多个癌症疫苗已经进入临床阶段。
“不久前，前列腺癌疫苗在美国已经研制出来并批准上市，黑色素瘤疫苗也已经进入实验阶段。”Greet-Jan
Boons说，疫苗分为两类，一类属于单株抗体，即人类已经完全了解该病的发病原因，比如宫颈癌疫苗，是人类感染人乳头瘤病毒导致，抗体只要对这类病毒有效即可。另外一类属于唤醒人体免疫系统的疫苗，如今并不能完全了解这类癌症的发病原因，只知道它的发病和一种物质抑制免疫系统正常工作有关。
“科学家现在已经找到了这类物质，并且正在开发去除这些物质的疫苗。”Greet-Jan
Boons教授说，这类可以唤醒人体免疫系统、针对多种癌症的治疗性疫苗目前在美国已经进入三期临床阶段，最快将在1年内上市。不过，他透露，这种疫苗刚推出后价格将非常昂贵，一个疗程的价格可能高达几十万美金。
人类乳头瘤病毒（HPV）感染，被认为是诱发宫颈癌的重要因素，由于HPV疫苗能防止HPV感染，因此也被称为宫颈癌疫苗。
2006年6月，HPV疫苗获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，成为世界上第一个预防癌症的疫苗。当时，人们对该疫苗寄予了厚望，很多媒体都把HPV疫苗评为当年十大医学新闻之一。
九年来，HPV疫苗已在全球一百多个国家获得批准，然而该疫苗在使用上也面临一些问题，这些问题在一定程度上阻止了它的广泛应用。
较高的价格
一种疫苗首先要看是否有效，其次要看价格或成本高低。因此，衡量宫颈癌疫苗，也需要首先从这两个因素组成的性价比上来判断。
20世纪70年代，德国研究人员哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald Zur
Hausen）发现，部分宫颈癌是由HPV诱发。HPV病毒通过性行为传播，在已发现的两百多种类型的HPV病毒中，约71%的宫颈癌病例由HPV16型和HPV18型病毒引起，此后也发现HPV6、HPV11也能诱发宫颈癌，于是宫颈癌疫苗，现在主要分为四价和二价疫苗。
美国默沙东公司的宫颈癌疫苗加达西（Gardasil）于2006年首先在美国上市，这是一种四价疫苗，主要预防由HPV6、HPV11、HPV16、HPV18四种病毒诱发的宫颈癌。
此后又有英国葛兰素史克公司生产的另一种疫苗卉妍康（Cervarix）上市，这是一种二价疫苗，主要预防由HPV16和HPV18诱发的宫颈癌。
现在，宫颈癌疫苗在发展中国家尚未广泛引进和使用，中国内陆人要注射这种疫苗需要到香港去。但是，需要注射三次，一次仅疫苗就需要约1500元人民币，加上三次的交通费，全部成本需一万多元，这是一般人难以承受的。即便HPV疫苗正在印度进行人体试验，3剂HPV疫苗售价也要150美元。在美国，每针宫颈癌疫苗费用为120美元，全部接种下来是360美元，即便如此，这个价格也让许多低收入家庭望而却步，不过不在保险覆盖范围内的9-18岁女性，可以免费接种宫颈癌疫苗。
在德国，全部接种三剂疫苗总共需要花费150欧元。不过，德国国家保险公司从2008年9月起为所有接受疫苗注射的女孩支付全部费用。即便国外的宫颈癌疫苗接种由政府埋单（实际上也是纳税人埋单），宫颈癌疫苗的价格也显得昂贵，此外，接种时间较长，需要接种三次。
两次接种
最近，加拿大英属哥伦比亚大学的西蒙·多布森（Simon R. M.
Dobson）等人发表在《美国医学会杂志》上的一则研究结果，为改进HPV疫苗带来了新希望，从而有可能使疫苗的性价比更好，也更能让人接受。
多布森等人的研究获得的结论是，少女接种2次HPV疫苗所产生的抗感染水平可能与接种3次疫苗的年轻女性相当。这项研究主要是针对四价HPV疫苗，在2007年8月至2011年2月共有830名加拿大女性参与，但只有81%的人提供了用于跟踪研究的血液样本。有261名9-13岁女孩随机性地在0、2及6个月时接受了3次HPV四价疫苗的接种，而259人在0及6个月时接受了2次该疫苗的接种。此外，有310名16-26岁女性在0、2及6个月时接受了3次HPV四价疫苗的接种。
对她们体内的抗HPV抗体水平的检测是在0、7、18、24和36个月时进行的。结果显示，对于所有4种HPV基因型，接受2次疫苗接种的女孩体内的抗体水平的几何平均滴度（GMT）不低于接受3次疫苗接种女性的相对应的几何平均滴度。
既然多布森等人的研究表明，那些接种2次HPV疫苗的女孩对HPV-16和HPV-18的免疫效果并不差于那些接种3次疫苗的年轻女性的免疫效果，就有可能在未来只接种两次，因而节省费用和时间。不过，多布森表示，在建议减少接种次数的做法之前，还需要获得更多的有关免疫期长短的数据。
安全性和伦理问题
自HPV疫苗进入实际使用后，其安全性和伦理问题也断断续续地出现了。在安全性上面，最近的一次麻烦出现在日本，使得人们对HPV疫苗安全性的担心再次上升。2013年7月初，据日本NHK网站报道，在2013年上半年有三十多名日本女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛，而且经过治疗后病情不见好转。
日本女性接种的HPV疫苗是葛兰素史克公司生产的二价疫苗卉妍康（Cervarix）。日本厚生劳动省已针对HPV疫苗召开了两次会议。5月的第一次会议认为没有理由担心HPV疫苗的整体安全性，但6月14日厚生劳动省的第二次会议决定：暂时中止“主动推荐”现有的两种HPV疫苗（Cervarix和Gardasil），并要求生产厂商提供增补数据。同时，HPV疫苗的接种仍然包含在日本政府提供的女性免疫接种项目中，女性可在被告知详细的疫苗接种的获益与风险后，自由选择接种。
6月13日，世界卫生组织的疫苗安全性全球顾问委员会（GACVS）针对HPV疫苗做了常规的安全性评估，认为HPV疫苗有可靠的安全性，也肯定了制造商迄今为止针对潜在风险进行的检查工作。
接种HPV疫苗的伦理争论几乎从一开始就出现了。2007年2月2日，美国得克萨斯州州长佩里（Perry）签署了行政命令，强制要求得州所有六年级女生在2008-2009学年开始前完成HPV疫苗的接种。该命令让得州成为全美强制接种HPV疫苗的先锋，此后美国也有二十多个州效仿得州的做法，因而把接种HPV疫苗推向伦理争论的旋涡。
反对者认为，这种强制性的法令侵犯了父母的权利，因为父母无法行使其天经地义的监护权，无法选择什么是对孩子最好的建议和做法，法律却在代替父母做决定，强制孩子接种疫苗。另一方面，很多父母也担心HPV疫苗的安全性。
印度的意外
一般而言，一种新疫苗需要15-20年才能被发展中国家接受并广泛应用。但是，印度在这方面走在了前面。遗憾的是，宫颈癌疫苗在印度的人体试验出现了较大的意外。
印度是宫颈癌的高发国家，每年印度有约73000名妇女死于这种疾病，占该疾病全球总死亡人数的25%。为了帮助印度预防这种疾病，位于美国西雅图的一个非营利机构——健康应用技术项目（PATH）在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下，于2009年出资360万美元，帮助在印度启动HPV疫苗的接种。当然，首先是在印度女孩身上进行试验，共有2.3万名印度少女参与了接种试验。安得拉邦有13000名10-14岁的少女参与试验接种加达西（Gardasil），而古吉拉特邦有10000名10-14岁少女参与试验接种卉妍康（Cervarix）。数月后，有7名少女发生意外死亡。
事情发生后，PATH及其印度合作伙伴——印度医学研究委员会（ICMR）受到印度政府的严厉批评，认为PATH和ICMR违反了医学试验的伦理准则。然而，当地政府的初步调查发现，死亡的7名少女与HPV疫苗接种关系不大。一名女孩是在采石场溺亡，另一名少女因毒蛇咬伤而亡，还有两名少女是服用农药自杀，另一名少女死于疟疾并发症。尽管这5名少女都接种了HPV疫苗，但她们的死亡显然与HPV疫苗无关。不过，另外两名少女的死因不明确，一名可能死于高烧，另一名则怀疑死于脑出血。
尽管印度政府的调查者推断一名少女的高烧“很可能”与疫苗有关，但也认为脑出血和疫苗的“关系不大”。而且，此事在专业人员中也有不同看法。ICMR总干事、微生物学家卡托奇（Vishwa
Mohan
Katoch）表示，7位参与者的死亡与HPV疫苗没有任何联系。另一些专家则表示，由于缺少尸检，不太可能查明真正死因。
过度预防？
尽管HPV疫苗从进入市场以来就被业界认为具有百分之百的效果，但是，在大多数国家中它的应用并不普遍。
印度的HPV疫苗试验发生问题后，盖茨基金会在一份声明中称，世界卫生组织、国际妇产科联盟以及印度产科和妇科联合会都认为该疫苗是“已被证明，并卓有成效的宫颈癌防护措施”。尽管如此，由于人体试验未达标和资金原因，在发展中国家HPV疫苗并未被使用。同时，在发达国家也未全面使用。
欧洲疾病预防控制中心（ECDC）称，所有的女性都应该接种HPV疫苗，同时建议欧盟各国政府推动疫苗的接种。但在欧盟，HPV疫苗的实际接种率却相当低。尽管在欧盟的29个成员国中有19个国家实施HPV接种，但实际的接种率低至17%。ECDC的统计表明，只有英国和葡萄牙的10-14岁女孩的疫苗接种覆盖率达到了80%。
HPV接种率在发达国家接种率低的原因主要与人们对此疫苗的态度有关，有人认为这是一种过度预防。
尽管HPV被认为是诱发宫颈癌的原因，但是在女性的一生中，很多人都会感染HPV，感染几率为40%-85%。在9-15个月里大部分人体内的病毒就会消失，只有不到1%的人会发展为宫颈癌。此外，HPV疫苗对已婚女性作用不大，或基本没有作用。
作为第一个癌症预防疫苗，在条件许可的情况下接种它还是能起到很好的预防效果的。不过，这应当由少女少男（有些国家也要求对少男接种HPV疫苗）和其监护人自由地做出选择。
复旦大学生物医学研究院负责人、免疫系主任储以微教授9月24日证实，目前各国科学家都在深入研究癌症疫苗，部分领域研究已经成熟，达到三期、四期临床阶段。这意味着，不久的将来，多种癌症疫苗将应用于癌症病人的治疗过程中。而采用治疗性癌症疫苗的治疗方式，相比传统的化疗放疗，最大优势就在于病人基本不会复发，这样，癌症就得到了彻底治愈。
储以微介绍，2013年，美国科学家发现了一种可以治疗70%癌症（？）的疫苗。实验显示，这种疫苗可以使乳腺癌肿瘤缩小80%。研究者们相信，这种疫苗也可以治疗前列腺癌、胰腺癌、大肠癌和卵巢癌。另外，该疫苗还可以治疗目前市场上最好的抗癌药都对付不了的癌症。
科学家已研制出一种能够对抗70%致命癌症的疫苗。如果一切进展顺利，这个人类第一种可对抗癌症的疫苗将在2020年进入市场。
疫苗可识别“无赖糖”
与很多药物不同，这种新型疫苗并非直接袭击癌细胞，而是利用免疫系统对抗肿瘤。迄今为止寻找癌症疫苗最担心的问题，是在摧毁肿瘤细胞的同时把健康组织也破坏掉。为了避免这种情况发生，美国乔治亚大学和梅奥诊所的研究人员主要着眼于一种名叫MUC1的蛋白质，癌细胞里的这种物质比健康细胞里更多，而且用来“装饰”它的一种糖还具有与众不同的形状。
该疫苗“训练”免疫系统识别出这种无赖糖，并利用它对抗癌症。根德勒教授说：“癌细胞拥有躲避免疫系统的特殊方式，肿瘤细胞表面被糖包裹，这样它们就能在体内自由游走，不会被免疫系统发现。为了让免疫系统识别出这种糖，它采用了由三部分组成的一种特殊疫苗。结果证实这是一个非常成功的结合。”联合论文作者伯恩斯教授说：这种疫苗缩小肿瘤体积多达80%，在90%的乳腺癌和胰腺癌、60%的前列腺癌以及很多其他肿瘤里，都能发现这种畸形MUC1糖，被杀掉的超过70%的肿瘤可能都对这种疫苗非常敏感。
癌症会成为可治愈疾病
该疫苗已经在老鼠身上进行了试验，研究人员希望能在两年内在人类身上做试验。伯恩斯教授成立了一家生物科技公司，以便使这种疫苗商业化。他说：“我们开始拥有一种可以教我们的免疫系统对抗癌细胞的治疗方法。与早期诊断结合后，希望有一天癌症会成为一种可以治愈的疾病。”
英国癌症研究院的齐德斯说：“利用人体免疫系统对抗癌症，是全球感兴趣的一个重要研究领域。下一步是看这项成果是不是能够通过实验室里的人类细胞试验。”
事实上，早在9年前，癌症疫苗已经开始使用。2006年，美国食品及药品管理局（FDA）一个顾问委员会全票通过了允许默沙东公司（Merck）宫颈癌疫苗上市的建议，这是人类历史上第一个癌症疫苗，意味着人类抗癌战争即将进入划时代的新阶段。截至2014年2月，宫颈癌疫苗已在132个国家和地区获批上市，接种超过1.44亿剂次。科学家确信，因为有了这支疫苗，未来人类患宫颈癌的概率将降低90%，甚至忘记这种疾病。
当下，人类期待更多的类似治疗宫颈癌疫苗的出现，拯救更多的生命。储以微透露，中国科学家也一直致力于癌症疫苗的研究，并走向成熟，中国人研制的肺癌疫苗、脑肿瘤疫苗已进入二期或三期临床阶段，将在条件成熟时上市。储以微借此呼吁，国家有关部门应加快部分药品的审批手续，其中包括癌症疫苗，这样才能在未来竞争中不落伍。
2014年9月15日讯，德国默克公司最近宣布公司开发的新型抗癌疫苗药物Stimuvax临床三期研究宣告失败，这也是自一年前默克公司执意将这一项目再次推上临床后的又一次挫折。
2013年默克公司将Stimuvax更名为tecemotide，希望其能够在治疗肥西小细胞肺癌的特定亚型患者方面有所建树，但是现在看来事与愿违。公司原希望通过这一项目能够扭转公司研发部门近年来无所作为的局面。
Tecemotide是一种muc1抗原特异性的抗癌疫苗，研究人员希望它能够通过识别细胞表面特定糖蛋白来激活人体免疫系统，从而清除体内癌细胞。
遭遇滑铁卢的不仅仅是德国的医药巨人，就在不久之前，葛兰素史克公司开发的抗癌疫苗MAGE
A-3也在临床三期研究中宣告失败；Dendreon生物医药公司也放弃了其类似产品Provenge的开发。这些案例都对目前癌症疫苗研究领域提出了质疑，究竟这种免疫疗法疗效是否名符其实？同时也为目前尚在进行这类研究的生物医药公司敲响了警钟。
默克公司负责这一项目的研究人员介绍说，此次tecemotide的START临床研究在日本进行，根据目前掌握的数据，tecemotide能够达到研究人员设想疗效的可能性已经微乎其微，因此权衡利弊后，默克公司最终忍痛放弃了这一项目。
自从2011年默克公司的cladribine因药物安全问题被美国和欧盟管理机构相继否决后，默克公司就开始着手重组其研发单位。如今tecemotide的失败对默克公司无疑使一个重大打击。
免疫系统中重要角色T细胞，是制造“癌症疫苗”的关键。美国科学家从捐赠者骨髓抽出T细胞，再利用癌细胞表面的WT1蛋白刺激T细胞，促使后者“记下”癌细胞，再把T细胞植入患者体内。英国的方法大同小异，先从患者血液抽取T细胞，通过基因工程把WT1蛋白基因植入T细胞内，再把后者植回患者体内。
美国过去3年有15名白血病人接受这项治疗，他们原本预估只剩数个月生命，但据报其中“接近一半”至今仍然在生;英国亦有20名白血病人接受临床试验，同样反应良好。医生称，这些免疫细胞可以为病人提供比现有药物更长期且有效的保护，有望减低化疗后癌症复发的机率，并预料相同方法可套用到乳癌及大肠癌等、同样有WT1蛋白的癌细胞。
虽然学界对疗法效果感到鼓舞，但有医生警告临床实验仍处于初步阶段，新疗法亦非万试万灵。对于有人提出可望制造应对所有种类癌症的“万能疫苗”，参与今次研究的科学家普遍认为机会不大。
美国威斯康星大学一项新研究将两个看似不想关的癌症疗法联接起来，目前这两种治疗方法都处于临床试验阶段。其中一种疗法是疫苗，靶向癌细胞外部结构，另一种疗法是改变酶使RNA分解并导致细胞自杀。该研究结果以《Human
Cancer Antigen Globo H Is a Cell-Surface Ligand for Human
Ribonuclease 1》发表在 ACS Central Science上。
Ronald Raines是威斯康辛大学麦迪逊分校生物化学教授，长期从事核糖核酸酶的研究。1998年，Ronald
Raines教授发现如何改变核糖核酸酶以避免其失活，不久之后他发现与其他途径相比，核糖核酸酶工程对癌细胞的毒性更大。
Raines博士最初的研究目的是探索癌细胞对核糖核酸酶具有选择性的原因，以期确定哪些细胞表面结构能帮助其进入细胞。Raines博士利用特定的芯片筛选了264个结构，结果发现H环球的碳水化合物功劳最大。
针对这个结果，Raines博士既惊讶又高兴，因为H环球是很多肿瘤细胞的抗原。基于其能识别并杀死癌细胞，目前正开展将H环球作为疫苗的研究。
Raines博士通过威斯康辛研究基金会对此申请了专利，并合伙在麦迪逊创办Quintessence Biosciences。威斯康辛研究基金会为该公司授权专利，并在威斯康辛大学癌症中心以及MD安德森癌症中心开展核糖核酸早期人体试验。
与Samuel Danishefsky博士（合成环球H难题解决者）合作，Raines博士发现减少细胞表面环球H的含量可使乳腺癌细胞不易受核糖核酸酶的攻击。这发现有助于更好地理解候选药物如何工作。Raines博士解释说，我们研究结果呈现的画面是核糖核酸酶在我们身体里巡逻，企图寻找癌细胞标志物。
其他科学家也在研究使用疫苗是否会对环球H产生免疫攻击。Raines博士称“我们正在探索一种不同的免疫，先天性免疫不涉及免疫系统，我们人体可使用酶和碳水化合物取代白细胞和抗体来对抗癌症。”
