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疼痛是恶性肿瘤骨转移的主要症状，随着骨转移灶的扩大越来越强烈，给患者造成很大的痛苦及生活上的不便，癌症患者尸检发现 25％～85％有骨转移，最常见的原发肿瘤如乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、食管癌［2］。唑来膦酸是一种新型、高效的含氨基的第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症、Paget's病（变形性骨炎),恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 然而临床使用的唑来膦酸注射液有两种规格含量100ml:5mg和5ml:4mg。 那么他们的区别到底有多大呢？ 1、主要是通过抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。 2、治疗骨转移的作用机制主要是通过抑制破骨细胞活化和已活化破骨细胞的增生来抑制骨的吸收，减少骨基质细胞因子的释放或抑制肿瘤细胞黏附于骨基质。唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取；抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。 3、同时，唑来膦酸能够阻断由肿瘤细胞产生的各种各样刺激因子诱导的钙离子的释放，从而减少骨转移的发生和发展，并导致部分肿瘤细胞的死亡。 4、唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，达到抑制骨吸收的目的。 1、肿瘤骨转移：癌症患者都会伴随一定程度的骨骼并发症，包括病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫、碱性磷酸酶升高和疼痛。恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤患者的常见临床并发症，也是肿瘤患者死亡的重要原因。 2、Paget's病［3］ ：Paget,s病以骨骼一个或多个区域破骨细胞介导的骨吸收增加伴有骨骼修复不良，进而导致骨重建失调和骨转换增加为主要特征，双膦酸盐是其主要治疗药物。 3、绝经后妇女的骨质疏松症：因绝经后雌激素水平迅速下降，骨代谢加快，造成骨形成与骨吸收之间的失衡所致。体内的骨量低下和骨的微细结构破坏，骨组织的矿物质和骨基质减少，导致骨的脆性增加，容易发生骨折，可导致患者生活质量下降，威胁老年妇女健康[4]。 1、由于唑来膦酸它具有高度骨亲和力，进入体内后被骨组织迅速吸收，能优先被运到骨质破坏部位，药物缓慢释放入血，维持一定的血药浓度．以原型从肾脏排泄，不被降解。具有强大的吸附力，药物的脱落率很低，并且少量脱落出来的药物可以通过强大的再吸附作用而重被骨组织吸收。因此，唑来膦酸具有更长的作用周期［5］。所以治疗骨质疏松症时，一年给药一次即可。 2、对于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，高钙血症，则需3～4周一次。 不同的适应症，用药方法大有不同，具体方法如下表：
注意：给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。唑来膦酸有很强的降钙作用，每日补充钙元素和维生素D，防止低血钙的发生，减少不良反应。 在使用唑来膦酸的过程中常会发生许多不良反应。主要有流感样症状（发热、关节痛、肌痛、一过性骨痛）、疲劳、胃肠道反应、血细胞减少、衰弱、呼吸困难、水肿、心动过缓、肾功能损害，这与双膦酸盐的快速肾排泄有关［1］甚至会导致低钙性抽搐的发生，若不良反应发生时应立即补钙。 发热是发生率较高的不良反应。这可能是因为唑来膦酸对FPP合成酶的抑制力较强，致使二甲基丙烯和异戊烯基磷酸累积在细胞内，对细胞γδT 活化、增殖起间接激活作用，促使其释放肿瘤坏死因子－α( TNF－α) 和白细胞介素6(IL－6) ，进而导致体温上升，所以可使用非甾体抗炎药来对症治疗。 1、肾功能不全者慎用，禁止合并使用肾毒性药物及其他二膦酸盐，以减少不良反应； 2、孕妇，哺乳期妇女禁用；儿童的安全性和有效性尚未确定； 3、对本品或其他二膦酸盐类药物过敏者禁用； 4、心血管疾病人慎用，阿司匹林敏感性哮喘病人慎用；慎与氨基糖苷类抗生素及强利尿剂合用，可能增加导致血钙过低的危险； 5、唑来膦酸不能与含钙离子的药物共同输液, 因为唑来膦酸能和钙离子形成络合物, 使输液中出现沉淀, 应与其它药品分开进行单次静脉输注［5］； 6、由于静脉滴注没有“首过效应”，药物对患者疾病症状影响快速，一旦发生不良反应，很难将药物从体内立即去除，对患者影响严重，建议严格控制静脉滴注的剂量和时间，并规范输液性操作，以降低唑来膦酸不良反应发生率； 7、由于本药品不同规格适应症有不同，临床应用时应在严格适应证和禁忌证的基础上，重视给药前肝肾功能、血钙检测及口腔检查，选择合适的给药途径，密切观测给药后患者的临床表现，及时处理不良反应，防止发生严重不良反应发生； 8、药品的不良反应和其剂量有关，剂量越大不良反应越严重，所以作为一名药师，对于两种规格的药品，必须遵从“四查十对”避免调配错误，以防止医疗纠纷的发生。 参考文献： [1]崔巍，彭六保．唑来膦酸的临床应用研究进展．中南药学，2006，4（6）：467-469
[2]卢宏丽.唑来膦酸的临床应用与不良反应.中国药物与临床.,2013,13(3):346-347.
[3]苏华，夏维波，姜艳．唑来膦酸盐治疗 Paget 病的研究进展．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2008，1（2）：149-151．
[4]白永利，马超．唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响结果分析．现代肿瘤医学，2011，19（2）：292-294． [5]董俊，许仁炜，周理兰，杨欢，吴奇，虞建新.密固达治疗绝经后骨质疏松症的临床观察.江西医药,2013,48(1):30-32. 如有好文章，欢迎您供稿！ 猜你感兴趣
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