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作者丨Chemo 来源丨医学界肿瘤频道 肝硬化是大多数慢性肝脏疾病最终发展的结果，具有致命危害且伴随多种并发症，首当其冲就是肝癌，另外常见的还有肝性脑病、胃肠道出血、感染和肾衰竭。 美国数据显示，尽管肝硬化的主要致病因素——丙肝病毒（西方国家为丙肝病毒，我国为乙肝病毒），已有高效的抗病毒治疗可将其根除，肝硬化加剧的趋势仍会持续一段时间。预计到2030年，肝硬化相关死亡人数将增加两倍。 而肝硬化和肝癌一衣带水，是绑在同一条绳上的蚂蚱，自然是“you jump, I jump”了~ 那么，美国肝硬化和肝癌死亡率的人群和地理趋势是怎样的呢？近期，发表在BMJ上的一篇大型流行病学研究给出了详细答案：从2009年起，美国肝硬化和肝癌死亡率开始持续上升；25-34岁的年轻人肝硬化死亡率增长速度尤其快，罪魁祸首则是酒精性肝硬化！ 接下来咱们具体看看，有啥可以引以为戒的。 一 美国肝硬化和肝癌大数据来了！死亡率持续升温 这项研究的诞生源于一份小小的使命感——美国尚缺乏指导资源优化配置和肝脏疾病预防工作的全国代表性数据。 所以，为了了解特定人群肝硬化和肝癌相关死亡率的趋势，研究者运用疾病控制和预防流行病学研究中心（CDC WONDER）和美国人口统计合作组织（the Vital Statistics Cooperative）的数据，分析了成人肝硬化和肝癌相关死亡在1999-2016年间随时间变化的趋势。 17年间，美国肝癌相关死亡翻了一倍 图1 1999-2016年间，美国不同人口因素下，肝硬化和肝癌的年龄调整后死亡率 在1999-2016年间，由于肝硬化引起的死亡共有460760例。其中1999年20661例，到2016年达到34174例，相比1999年增加了约65%的人数。 而因肝癌引起的死亡共有136442例。1999年5112例，2016年相比1999年死亡人数翻了一倍，达到11073例。 肝硬化和肝癌相关死亡中，男性显著多于女性
肝硬化和肝癌偏好的人种不同
美国南部和西部死亡率最严重 肝硬化引起的年龄校正后死亡率负担在美国南部和西部最重，分别为13.5/100000和13.3/100000。 而由肝癌引起的年龄校正后死亡率负担在美国西部最重（4.2/100000）。 2009年是肝病相关死亡率转折点 在肝硬化导致的人口死亡率趋势中，研究者发现： 第一、2009年是肝硬化死亡率趋势的一个重要转折点——蛰伏的肝病相关死亡率开始抬头了，并且逐年增长。 第二、尽管死于肝硬化和肝癌的患者中男性多于女性，但男女性肝硬化及肝癌相关死亡率增长幅度不相上下。 第三、从2009年起，美国白人和土著印第安人肝硬化相关死亡率快速增长。 第四、与西班牙裔美国人相比，非西班牙裔美国人的肝硬化相关死亡率增长速度较慢。 第五、近年来，美国东北部肝硬化相关死亡率增长速度最慢（平均每年增加1.6%），然而美国南部则增速最快（平均每年增加3.5%）。 肝癌死亡率趋势与肝硬化则不太一样。 首先，总体来看，在整个研究期间，全国范围内肝癌相关死亡率增加了2.1%。 第二，从2011年开始，女性的肝癌死亡率经历了持续的增长，而男性肝癌死亡率则逐渐下降。 第三，亚洲人和太平洋岛民是肝癌死亡率唯一有改善的亚组，大约每年持续下降2.7%。 第四，在整个研究期间，除东北部地区，美国所有地区的肝癌死亡率均显著增加。 25-34岁的年轻人肝硬化相关死亡率增速最快 图2 年龄亚组中，肝病相关死亡率分析 研究者进一步对2009-2016年间肝硬化和肝癌死亡率人群进行了亚组分析。在年龄亚组分析中，研究者发现： 25-34岁的人群肝硬化相关死亡率年增长速度最快，在2009-2016年间，死亡率增长了10.5%。 并且值得关注的是，这部分人群大多死于酒精性肝硬化。酒精使用障碍和酒精相关肝脏疾病的平行增长进一步强化了这一结果。 2009-2016年间，在全美25-34岁的人群中，肝硬化相关死亡占比由2009年的4.3%上升至2016年的6.3%，肝癌相关死亡占比由0.9%上升至1.4%。 美国西部和南部肝病相关死亡率增速最快 随后，研究者分析了自1999-2016年肝硬化和肝癌相关死亡率随地理位置的变化趋势。 肝硬化和肝癌相关死亡率增长最快的地区主要在美国西部和南部。研究者以一系列的热图展示了肝硬化和肝癌相关死亡率在全国范围内随着时间推移的变化。 图3 1999年、2008年和2016年，美国各州肝硬化和肝癌相关年龄调整后死亡率分析 在美国各州中，肝硬化相关死亡率年平均增加最快的是肯塔基州（6.8%）、新墨西哥州（6.0%）、阿肯色州（5.7%）、印第安纳州（5.0%）和阿拉巴马州（5.0%）。不过马里兰州肝硬化相关死亡率则逐年降低（-1.2%）。 但在肝癌死亡率上，所有州均未显示出显著下降趋势。相当一部分州肝硬化相关死亡率形势严峻的，肝癌死亡率也很严峻。 此外，肝硬化患者更有可能死于特殊的二级原因（例如，感染）。这些数据强调了护理和预防的重要性。 肝硬化重要死亡原因：腹膜炎和败血症 接下来，研究者分析了肝硬化患者常见的死亡原因。 在2009年之前，与肝硬化相关死亡数据分析中，因腹膜炎和败血症导致的死亡增加最显著，但因合并上消化道出血、肝内综合征、脑血管和缺血性心脏病及外伤引起的死亡率没有发生明显变化。 自2009年开始，除了外伤外，其他所有因素引起的死亡率均显著增加。并且2009年至2016年间，因腹膜炎和败血症导致的死亡率大幅增长，平均每年上涨6.1%和7.1%。 在47290名患者中，大多数（60%）出现败血症或腹膜炎的年龄为45-64岁。 二 我国肝癌形势也不容乐观 美国肝硬化和肝癌形势似乎并不太好，我国又是怎样的呢？ 在今年的ASCO会议上，来自中国香港的Man-Fung YUEN医生指出，和美国相反，中国的肝癌发生率和死亡率正呈现逐年下降趋势。听起来是不是还蛮宽慰。然而，下面这张图又真相了。 图4 全球肝癌发病形势和病因分析 如图所示，颜色越红表明肝癌发生率越高。中国红得非常醒目了。从右下角的标注我们也能看出，我国肝癌发生率处于＞9.2/10万 的高发区域中。而美国肝癌发生率目前在5.4-9.1/10万。 也就是说，我国的肝癌发病基数大，形势并不容乐观！ 最令人遗憾的是，事实上很多肝脏疾病是可以预防的。在美国这项大型流行病学研究中，我们惊人得发现，25-34岁的年轻人死于肝硬化的比例异常升高，而这一变化的主要原因是酒精相关的肝脏疾病及酒精使用障碍！ 真的要劝劝大家，没事少喝点酒，也为国家的肝癌发病率和死亡率降低贡献几个百分点！ 参考文献： Elliot B Tapper, Neehar D Parikh. Mortality due to cirrhosis and liver cancer in the United States, 1999-2016: observational study. BMJ 2018;362:k2817. doi: 10.1136/bmj.k2817 （本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。）
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