 2016年6月，高山崖人母亲在莲花山祈福。 邂逅WZ4002 母亲服用WZ4002至今已经整整24个月了，其中过程充满坎坷与艰辛。今天将这一段历程记录下来，希望为今后服用WZ4002的病友做一个参考。WZ4002最吸引人的地方，大概就是耐药之后服用9291，有效率仍在30%左右。时值9291吃满一个月之际，母亲体感尚好，写此文章纪念，期待继续创造奇迹。 2015年10月的某一天，我从肿瘤科主任办公室出来后，满脑子挥之不去的就是主任的那几句话：“你家老人都8年多了，已经是很幸运了，现在哪里难受就治疗哪里吧。肿瘤已经转移了，而且堵塞食道气管，没有什么好办法了。老人身体弱，放化疗又不行，回家好好照顾吧，能吃点啥就吃点啥吧……” 这是我第二次听到这样的良言劝告，第一次是在省肿瘤化疗失败后。 简单概述一下我母亲的治疗史： 2007年手术。 空窗至2009年，复发进展，放化疗失败。 2009年7月开始特罗凯，一直吃到2015年11月。服用特罗凯期间，因为知识缺乏，连最基本的腹泻及皮疹等副作用都处理不好，导致身体亏空，体重下降很多。 医生宣判特罗凯耐药之后，我天天在网上搜寻有关的肺癌资料，无意间发现了与癌共舞论坛，直接颠覆了我的观念：原先以为特罗凯耐药后就没有办法了，身体弱，放化疗接受不了，只能等待着痛苦来临。于是像众多网友一样，如饥似渴的学习相关理论知识。 憨豆精神，老马，南宁阿梁的文章，是我阅读的最多的，期间反复研究特罗凯耐药后，9291和4002的具体案例。而且发现，WZ4002研发团队的成员，竟然也是与癌共舞论坛的老朋友！几经思考后拿定主意，盲试4002。于是开始了甜蜜而又提心吊胆的两年治疗过程。在治疗过程中，得到了阿拉丁，鹰版，雅颖，大师，英子及众多有经验网友的指导帮助，在此深表感谢！现将两年的治疗感悟结合实际情况表述如下： WZ4002用药过程及注意事项 WZ4002服药初期，母亲的泡沫痰变为黄痰，咳嗽加剧，伴随着发烧。当时的发烧始终在38度左右。遇到这种情况不要慌乱，要分清楚是癌烧还是感染发烧，才能有针对性的治疗。 服药20天左右可以去查个肿瘤标志物看看，服药期间随时观察体感，肿标不敏感的患者可以做CT。如果药物有效，有经验的病友通过体感就能初步判断。 WZ4002初始计量应为每次150mg，每日两次。如果没有远端转移，建议单药，不要联合一代靶向药。 由于我家当时比较严重，而且知识比较少，所以一开始联合了特罗凯，导致了肿瘤缩小太快，出现了咳血。因为肿瘤较大时会生出血管以供给自身的养料，而在靶向药的作用下，肿瘤缩小太快，使原来贴近血管的瘤子坏死，造成血管破损。后来经过药物减量并服用云南白药胶囊，才控制住咳血。因此在初期服用WZ4002时，药量增增减减，徒增了很多烦恼。  高山崖人母亲（穿红色衣服者)与山村老人交谈中~ 母亲WZ4002耐药前三个月，再次出现了咳血，用云南白药都止不住。我们尝试输液解决。现在想一想，那就是耐药之前的苗头。可惜当时没有发觉，以为只是咳嗽造成的。所以咳血要引起重视，不光要止住血，而且要分析咳血的原因。 WZ4002耐药前两个月，母亲一直发烧，而且体力特别差，吃饭时咽不下东西，估计这个时候肺已经堵塞了。肿瘤病人在发烧的时候，尤其是高烧时，一定要引起重视。首先要确定是不是由于感冒引起的，如果不是，则要认真查一查到底是什么原因造成的。炎症必须要尽快清除。在家里吃药不管用，必须要住院，这里强调一点，必须要住院进行解决。 服药期间要注意WZ4002副作用，我家体现的就是便秘，很多吃此药的病友也是反映这个问题。当时的情况是腹泻和便秘交替进行，想尽了很多办法，就是解决不了，老人因此受了很大的折磨。后来用了果汁，酵素，培菲康，米雅等调节胃肠道，才逐渐缓解。 CEA缓慢而持续的增高，就是耐药之前的前奏，必须引起重视。此时应该提前做好预案，做到不慌张，不急躁。也不要立刻换药，必须要有成熟的方案。我家从今年4月份到11月，CEA一直缓慢提高，但不是爆发性升高，所以坚持了这么久。 缓慢进展期间，必须要做加强CT，普通CT的有些根本看不到，此时找专家看看片子，是非常重要的。一些地方医院，水平极差，容易延误病情。我家实际在第21个月的时候就已经耐药了。由于做的普通CT，加上阅片医生水平问题，报告上一直没有明确的提示，导致病情加重，大家要引以为戒。 WZ4002治疗心得 因为绝大部分4002是采用溴酸盐，而溴酸基在NMR和HPLC的条件下都不出峰，所以在没有标准品做对照单独对4002检测，无论是打NMR还是HPLC的图，溴酸盐都不出峰，因此就看不出溴酸盐的含量高低，但溴酸盐是对食道有刺激的。论坛上某位病友的帖子，曾经用过4002的含量只有70%多，吃后正效果没咋看到，辣嗓子的副作用可不小，另外曾有病友送检的9291含量只有80%多，里边的杂质超标太多。 举例说明，如果两份同种药物样本的含量分别是99.5%和98.5%，看着只是有效成分差了1%，但是杂质可是超标三倍。前面说到的病友就是吃到NMR谱图和HPLC谱图面积归一法显示纯度很高的4002，出现辣嗓子的不适感，后来对照以前一个大家广泛认可的第一高手4002标准品，采用外标法做的HPLC对照，才发现含量只有70%多。所以说，不得不服用非正版药物时，一定要找靠谱的质量有保证的。（以上摘自鹰版语录）  2017年，已经七十岁的高山崖人妈妈陪老母亲一起过九九老人节~ 肺癌病人出现吃饭、喝水呛咳，这种情况多为肿瘤侵犯或压迫，或转移至纵隔淋巴后压迫了喉上神经引起。喉上神经麻痹的症状是不能发高音，声音粗而弱，由于喉上神经麻痹后声带正常的张力消失，所以单侧喉上神经麻痹时，对侧神经功能尚在，进食和饮水呛咳症状就比较轻。双侧喉上神经都麻痹时，正常的吞咽功能就完全丧失，声门的开关也失去正常，食物容易进入气管，就容易产生呛咳。 在WZ4002治疗过程中，最令人困惑的就是咳嗽发烧。每次咳嗽发烧，总是提心吊胆，生怕是进展。这时就需要有针对性的选择治疗药物，不要盲目吃药，以免导致病情加重。（关于发烧的性质是感染所致还是“癌烧”，左手版主曾撰写过专门文章，或许可以为大家提供一些思路，肿瘤患者发烧：癌性发热还是普通感染？） 作为一位家属，如果不能细微的观察病人的体感变化，不能解决腹泻、便秘及皮疹这种副作用，那是不合格的。为了亲人，我们要多学习，多付出，才能真正做到与癌共舞，提高生活质量，延长生命。 我曾看到“希望树”部落里面光阴的帖子：“我父亲09年手术，服易瑞沙2年多，4002联易瑞沙1年半，单药9291近2年，现在还好。供大家参考。” 这个案例给了我无比强大的信心，让我相信随着医药研发的进展，患者们的预后会越来越好，也希望大家坚持再坚持，盼望着无癌的日子尽快到来。 再次感谢与癌共舞论坛，感谢为论坛默默付出的管理者，版主们！感谢以身试药的前辈们！感谢老马的希望树，给我们带来希望！ 谨借此文，向4002的研发者，以及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！ 延伸阅读 WZ4002是美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研发的首个第三代EGFR抑制剂，因专利纠纷，未能开展人体临床试验。 WZ4002的诞生地哈佛大学医学院，美丽得像莫奈笔下的油画。 剂量方案 WZ4002（氢溴酸盐，胃溶胶囊）每天二次，一次150mg，随餐；最小剂量100mg BID，最大剂量200mg BID。
不良反应 WZ4002的不良反应非常温和，腹泻、皮疹和口腔溃疡等EGFR-TKIs相关不良反应多数很轻微，有少数患者观察到QT间期延长，未见间质性肺炎（理论上会有发生的可能）和骨髓抑制，消化道和肝肾功能损害轻微。
耐药机制 和其它三代EGFR-TKIs一样，WZ4002与EGFR催化区域的半胱氨酸797形成共价键。WZ4002与Rociletinib（CO-1686）的耐药机制非常类似，其耐药突变主要为EGFR L718Q、C797S 和L844V，MET扩增也是WZ4002主要的耐药机制之一。与奥希替尼（AZD9291）不同的是，WZ4002的C797S突变发生概率很低。 L.V. Sequist报道过有9例Rociletinib耐药的NSCLC患者，经奥希替尼治疗，3例有效缓解，4例稳定，2例进展。 应用范围 WZ4002在脑脊液里的血药浓度非常低，不适于治疗脑膜转移，对于脑实质转移，疗效也不如奥希替尼。WZ4002适合用于治疗脑部稳定的T790M突变的EGFR阳性NSCLC。 实例参考 与癌共舞论坛上，鏖战多年的患者家属南宁阿梁和又一个五年详细梳理过WZ4002的相关信息、临床数据和患者服用案例，有需要的患友可以扒贴参考。另附下列WZ4002治疗贴，可复制链接在网页中打开，或在与癌共舞论坛网站或APP中检索文章题目。 1、母4年：易，4002+易14月.脑转射波刀,特.92+184五月耐药.92+280十五月耐药，重回184奇效 http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=12752&fromuid=44953 2、母亲治疗贴,凯九个月，4十二个月，9十一个月 http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=22419&fromuid=44953 3、爸爸腺癌8年5个月，19突变（手术、力比泰+卡铂、特罗凯、全放、4002、9291） http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=11812&fromuid=44953 4、肺腺脑转，易11个月，4002 ＋ 易 32个月，9291 无效，XL184+特9个月，9291+特中 http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=12050&fromuid=44953 5、母亲肺癌7年零4个月，化疗十二次、易22个月、2992、4002、9291目前耐药 http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=11597&fromuid=44953 6、妈妈7岁10月，9291一个月，CEA：3.89 http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=893&fromuid=44953 7、大美妈妈的日常小记，E+790走过4年10个月，从此生死俩望俩不忘。 http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=34820&fromuid=44953 |
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