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西班牙卡洛斯三世心血管病研究中心(CNIC)的Latorre-Pellicer等研究人员与萨拉戈萨大学、圣地亚哥-德-孔波斯特拉大学及英国医学研究理事会合作，对conplastic小鼠进行了系统性研究.发现人线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）会影响机体代谢功能和老化过程，从而揭示出核基因组和线粒体基因组之间的匹配影响人们衰老的机制。 人类线粒体DNA显示出广泛的序列变异性。虽然缺乏分子机制层面的证据，但很多研究已经表明mtDNA变异可能与衰老或疾病相关。 线粒体替换有可能防止致病性卵母细胞mtDNA的传递。然而，推广这种技术需要先全面了解mtDNA序列变异的生理相关性及其与核编码的线粒体基因的匹配性。 研究比较了具有相同核基因组以及不同mtDNA变体的个体之间的差异，但研究结果既提供了支持mtDNA变异影响机体生理的证据，也提供了反面的证据。 之前的这些conplastic小鼠的研究，大部分研究并未确认conplastic的状态，也仅研究幼年小鼠，且未明确mtDNA的不同是否会造成机体生理影响的不同。 本研究中科学家们运用转录组学、蛋白组学、代谢组学、生物化学、生理学和表型研究技术，系统性地对整个生命阶段的conplastic小鼠（C57BL/6和NZB/OlaHsd小鼠）进行研究。 发现mtDNA单倍型对维持线粒体蛋白质稳态和活性氧生成、胰岛素信号转导、肥胖和老化参数（包括端粒的缩短和线粒体功能失常）均影响深远，从而最终导致conplastic小鼠健康寿命长短的重大差异。 本研究为揭示不同个体间的生理学差异提供了新的思路，也为深入研究常见老化相关的疾病，比如糖尿病、心血管疾病及癌症等提供了一定的研究方法。 参考文献：Nature2016;535:561-565 |
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