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记忆力减退越来越年轻化，也越来越困扰人们的生活，降低工作效率，影响生活质量。大脑是机体最重要的器官，它只占身体2%的重量，却消耗机体摄入的25-50%的卡路里和氧气。
（一） 年龄相关性记忆障碍：衰老过程中自然发生轻度健忘。研究表明，从25岁到40岁的记忆力下降21％，记忆力随着年龄会持续下降，到70-79岁下降约43％。
（二） 轻度认知功能障碍：介乎于正常衰老相关的记忆力改变和痴呆之间的阶段。特点是：
1. 忘记事件频繁发生，并且需要更长的时间来回忆某些词语、事情和事件。
2. 年龄相关性记忆障碍和轻度认知功能障碍难以区分，轻度认知功能障碍患者常常具有平衡和协调功能障碍，而年龄相关性记忆障碍患者不会发生。
3. 轻度认知功能障碍发生脑和神经元损伤的几率更高。
4. 轻度认知功能障碍通常被认为是痴呆的早期或过渡阶段：一项研究显示，在10%的64岁以上或者患有轻度认知功能障碍老人中，每年有15%发展为阿尔茨海默病。
5. 轻度认知功能障碍是发展为阿尔茨海默病和其他形式的痴呆的主要危险因素。
6. 许多轻度认知功能障碍患者一旦正确诊断和治疗，可以改善认知功能，防止阿尔茨海默病发生。
（三） 痴呆：认知衰退严重到干扰正常的日常生活。
1. 痴呆是一种涵盖最严重的记忆丧失和认知衰退的总称。
2. 痴呆症是由神经元广泛坏死或功能障碍引起的，功能障碍的直接原因随病情而变化。
3. 老年痴呆不是衰老的自然结果，它是老年人由于外在原因或疾病发展过程中频繁发生的结果。
4. 阿尔茨海默氏病是最常见的痴呆形式，占所有痴呆病例的60％至80％。在美国，阿尔茨海默病以及其他形式的痴呆患者的费用估计将在2050年增加500％，达到1.1万亿美元。阿尔茨海默病在美国是65岁以上人群死亡的第四大原因。
5. 其他形式的痴呆：血管性痴呆、帕金森氏痴呆、匹克氏病、Huntington’s病，皮质-纹状体-脊髓联合变性、酒精滥用、外伤性脑损伤等等。
阿尔茨海默氏病——老年人最常见的记忆力丧失和认知功能障碍性疾病！！！
1. 遗传风险：已经证实阿尔茨海默病是受多基因遗传影响（染色体12，19，14，1，21，载脂蛋白C1，HLA 2A基因等）。载脂蛋白E4（APOE4）与阿尔茨海默病有关，30％的人携带APOE4基因，但只有10％携带该基因获得阿尔茨海默氏病。年轻的阿尔茨海默病患者更有可能是遗传性的。头部创伤与意识丧失使得阿尔茨海默症的风险加倍。头部外伤让携带APOE4基因人群患阿尔茨海默病风险增加十倍。母系影响大于父系，为9:1。
2. 高龄
3. 女性
4. 一级亲属有痴呆家族史
5. 唐氏综合征
6. 携带载脂蛋白E4等位基因
7. 头部创伤
8. 头部尺寸小，脑体积小
9. 胰岛素抵抗/糖尿病
过量酒精 药物滥用 接触铝、汞等金属 接触工业溶剂和农药 接触电磁场辐射 唐氏综合征的家族史 感染 脑血管疾病 心血管疾病 甲状腺疾病
注：3型糖尿病：胰岛素抵抗和糖尿病是认知衰退的主要原因，阿尔茨海默病现在被称为3型糖尿病，因为胰岛素抵抗和淀粉样斑块的产生具有共同的机制和形成的基础。
胆碱能功能障碍：由于胆碱乙酰转移酶的活性降低和胆碱神经元转移异常
一、体内有毒物质蓄积
体内有毒物质蓄积引起年龄相关的记忆力减退，毒素包括：重金属、氟化物、有机溶剂、燃料、农药等。
重金属
汞：部分填充物，目前发现阿尔茨海默病患者的血清汞显著升高，神经原纤维缠结与体内汞水平正相关，神经原纤维缠结与老年痴呆症症状恶化有关。 铝：多来源于铝制炊具、食品添加剂、止汗剂、汽车尾气、香烟烟雾、箔、罐、陶瓷、制酸剂、抗腹泻药物、婴儿的免疫接种等。研究显示，铝可能与淀粉样变有关，参与神经死亡。镁可降低铝的吸收。 锌：具有与淀粉样蛋白结合的高亲和力，并可以通过聚合的毒素 注：研究显示APOE4等位基因携带者增加重金属的毒性
氟化物 来源：含氟的水、含氟牙膏、软饮料、婴儿食品 在中国对儿童的研究表明，生活在水中含有氟的地区的孩子的智商比生活在低氟地区的孩子智商低（10-20分） 作用：动物研究显示：
o 氟化物可以通透血脑屏障，并积聚在海马中，抑制胆碱酯酶的活性
o 引起海马、杏仁核、运动皮质和小脑的神经退行性变
o 引起大脑的DNA损伤和凋亡
o 导致氧化应激，扰乱抗氧化防御系统
o 抑制部分参与自由基代谢酶的活性以及大脑和肌肉细胞膜的功能
o 减少参与学习和记忆的神经元烟碱乙酰胆碱受体的数量
o 影响甲状腺功能：研究显示甲状腺功能受长期接触氟化物的影响。可减少碘吸收，降低T3，增加反式T3生成，且甲状腺肿发病率升高。 高氟的处理原则：
o 保证充足碘的摄入量
o 动物实验显示：维生素C、维生素E、钙单独或联合应用有帮助
o 适当补充硒，过量会有毒副作用
有机溶剂和燃料
杀虫剂
二、压力应激：对神经的作用 研究表明压力可以改变大脑的情绪电回路 压力可以破坏神经连接 高水平的皮质醇损害海马的功能，并且可导致神经元的萎缩和死亡 应激增加了IL-6的产生，IL-6是阿尔茨海默病患者脑中增加的炎症标记物 科学家研究发现：阿尔茨海默病和血管性痴呆有共同的病理，两者都显示胆碱能功能的中断 研究显示：分泌最大量肾上腺素的老年男性更可能有记忆丧失
三、不良的生活方式： 可引起疾病：
o 高血压
o 高胰岛素血症
o 肥胖/或缺乏运动
o 失眠
o 代谢综合征 吸烟：香烟里的尼古丁减少流向大脑的血液，脑细胞内尼古丁受体生长影响乙酰胆碱受体，随着乙酰胆碱生产加快，大脑中的神经递质之间的平衡被打乱，并且神经敏感性开始下降。 酒精：感觉信息和调节压力过程中对情感有负面影响，在海马中破坏血清素、乙酰胆碱、内啡肽的平衡；导致抑郁症。 缺乏运动：导致认知功能的丧失，体育锻炼增加大脑血流量和氧合，提高情绪调节神经递质的释放，加强神经连接，刺激新的神经元生长。 睡眠剥夺：睡眠晚或应用咖啡因等降低记忆力，消耗体内维生素B族，可引起震颤和焦虑。
四、营养失衡和营养缺乏 五、激素水平下降/或不平衡 雌激素：
o 助于维持男性和女性的记忆
o 增强语言记忆
o 有助于维护学习新知识的能力
o 增加神经生长因子的产生
o 增加乙酰胆碱的产生
o 刺激脑中多巴胺受体的增加
o 阻碍β-淀粉样蛋白的沉积
o 增加血流量，并有助于维持海马的完整性 睾酮有助于维持男性和女性的认知能力 甲状腺激素有助于维持记忆 DHEA：DHEA水平升高对应激引起的记忆力下降有帮助，DHEA降低与应激和衰老导致认知衰退有关。阿尔茨海默病患者的DHEA水平比正常对照者低48％。 皮质醇水平过高或者过低都会影响记忆 孕烯醇酮：是体内记忆的激素，它生成DHEA、雌激素、孕酮和睾酮。随年龄减少，在75岁时大多数人与36岁相比下降了65％。
其作用：
o 调节神经系统中的兴奋和抑制之间的平衡
o 增加抗压能力
o 改善身体和神经的能量
o 增强神经传导和记忆
o 直接影响乙酰胆碱释放
o 减少疼痛和炎症
o 阻止酸性成化合物的生产
o 促进新的神经生长因子 孕酮：即黄体酮，是孕烯醇酮在脑、脊髓和外周神经中转化生成，可促进髓鞘的形成。 褪黑素：是一种抗氧化剂和神经递质，帮助睡眠，提升免疫，保护神经元细胞免受重金属钴损伤，而阿尔茨海默病患者的钴水平高且褪黑素水平较低。
六、炎症：炎症引发一系列导致神经组织破坏的事件，β-淀粉样蛋白产生于炎症有关。
七、甲基化缺陷/或高半胱氨酸升高
八、心理健康异常：如抑郁症、焦虑症等。
九、影响记忆的其他因素：
未完待续，下期分享功能医学如何干预记忆力减退，请继续关注……
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