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心血管疾病危险因素 身体无活力、高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症和代谢综合征、吸烟、遗传背景等。 氧化的低密度脂蛋白胆固醇（oxLDL-C）和动脉粥样硬化 ▷ 低水平的oxLDL不会导致动脉粥样硬化。 ▷ 中度浓度oxLDL 导致感染、损伤或代谢性损害引起的动脉粥样硬化。 ▷ 高浓度oxLDL 慢性炎症反应和动脉粥样硬化。 ▷ 动脉粥样硬化和血管疾病主要是“餐后”现象。 ▷ 血管系统的功能变化在结构变化之前几十年就发生了。 ▷ 血管老化和动脉粥样硬化与先天免疫炎性疾病和后天的血管自身免疫，以及氧化应激反应强烈相关。 一氧化氮（NO）VS.血管紧张素II（Ang-II） ▷ 血管紧张素II（Ang-II）引发问题：引起炎症、氧化应激、免疫功能障碍、血栓形成、生长、血管收缩、高血压、内皮功能恶化等，并诱导动脉粥样硬化。 ▷ 一氧化氮（NO）好处：抗炎，降低了氧化应激和免疫功能低下，抗血栓形成，抗高血压，提高内皮功能，血管扩张剂，抗生长和抗动脉粥样硬化。 去乙酰化酶Sirtuins ▷ Sirtuins有组蛋白去乙酰酶或单核糖基转移酶活性的蛋白，影响老化、转录、细胞凋亡、应激耐力，并影响低血糖期间的能量效率和警觉性。Sirtuins对NAD的依赖性通过细胞NAD/NADH比率直接影响能量的产生。 ▷ SIRT激活剂：热量限制，白藜芦醇，NAD/NADH比率，Nampt（烟酰胺磷酸核糖基转移酶），NO/eNOS比率，槲皮素，IP6米糠油，染料木素等。 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶标）抑制 ▷ 热量限制对mTOR抑制起作用 ▷ mTOR抑制的好处：增加寿命，促进线粒体生物过程，维持细胞通路，自噬，激活应激反应信号等。 ▷ mTOR被一下因素抑制：生长因子剥夺，还原应激（过量的细胞内NADH），咖啡因，雷帕霉素，甲硫氨酸限制性酶，FTS（法呢基硫代水杨酸），二甲双胍，白藜芦醇，姜黄素（800mg BID）等。 热量限制（CR）益处 – 摘要 ▷ ↓氧化应激，↓炎症，↓自身免疫功能障碍；↑线粒体&细胞能量。 ▷ 热量限制是延长终生存活率的最有效、可重复的干预方式。 ▷ 每隔一天热量限制20-40％是有益的。 ▷ 首选方法：12.5％热量限制+12.5％能量消耗。 ▷ 夜间（例如从下午6点到上午6点）禁食至少12小时，7天/周是有益的。 线粒体抗衰老支持 ▷ 包括：苯扎贝特、CoQ10、维生素C、肌酸、肉碱、L-精氨酸、NAC、维生素A、B1、B2、B3、琥珀酸等。 Nrf2（NF-E2相关因子2） ▷ 增加参与氧化应激抗性，抗炎作用和自由基解毒的蛋白质的转录。 ▷ 刺激途径：姜黄素，热量限制，白藜芦醇，绿茶提取物（ECCG），大蒜，Sulforaphane（十字花科植物），DHA和EPA，氧化应激。 高敏C反应蛋白（HS-CRP）和血压（BP） ▷ HS-CRP水平反映了血管和非血管细胞因子状态 ▷ HS-CRP阻断血管紧张素2受体（AT2R）→↓一氧化氮（NO） ▷ ↑HS-CRP ←→↑血压 （双向性） ▷ 白细胞增多（特别是中性粒细胞↑，淋巴细胞↓）增加BP - 特别是非裔美国人 关注感染 ▷ 幽门螺杆菌（HP）诱导血管和内皮功能障碍，可以通过根除HP而逆转。 ▷ 慢性感染分子促使LPS与oxLDL形成复合物，诱导血管炎症，免疫功能障碍和动脉粥样硬化。 食物是药物？还是毒药？ ▷ 葡萄糖或高碳水化合物饮食：增加活性氧（ROS）和炎症标志物，效应在2小时达到峰值。 ▷ 饱和脂肪酸：效果相同，持续时间更长。 ▷ 高脂肪和高碳水化合物饮食：食物添加剂多，两者有协同组合效果。 ▷ 精制碳水化合物和饱和脂肪酸：诱导氧化应激、炎症、内毒素血症，促进二型糖尿病。 ▷ 橙汁、高纤维、水果和蔬菜、白藜芦醇、姜黄素等减少炎症——甚至摄取高葡萄糖或高脂肪饮食时，同时食用上述食物，也可以减少炎症。 食物对高碳水化合物饮食后果的影响： 坚果：↓30％ 蔬菜：↓23％ 水果：↓20％ 纤维：↓22％ 多不饱和脂肪酸：↓20％ 鱼：19％ 欧米茄3 脂肪酸：14％ 叶酸：↓32％ 全谷物：↓19％ 维生素C和E：↓20-23％ 酒精：↓30% 地中海饮食：↓37% 反式脂肪酸：↑32% 高升糖指数饮食：↑32% 西方饮食：↑55%
血管钙化= “坏” 结果 被基质γ-羧基谷氨酸蛋白（MGP，即Matrix Gla蛋白）、维生素K2/MK7，以及其他内源性矿化抑制剂抑制。 长端粒=长寿 ▷ 端粒（染色体末端重复的TTAGGG序列）缩短与心血管病相关。 ▷ 〜16端粒在每个有丝分裂中丢失。 ▷ 端粒酶（酶）更新端粒长度= “好” 结果 ▷ 综合生活方式改变可以在3个月内增加端粒酶活性的29-84％，这些生活方式包括：低脂肪饮食、素食、Omega3脂肪酸、硒、维生素C和E、运动、减轻压力等。 ▷ 端粒酶激活剂：TA65（一种美国营养补充剂）、黄芪。 ▷ 增加端粒酶方式包括：运动、素食、Omega3脂肪酸、白藜芦醇、黄芪、减压药ACEI和ARB、退热药（SARA）、雌激素、TA-65等，此外减少氧化应激，减少炎症，减少免疫功能障碍，减少压力和皮质醇等也可以增加端粒酶。 ▷ 端粒长度正相关功能性营养素：镁、锌、锰、维生素C和E、Omega3脂肪酸、多酚和姜黄素等。 内皮祖细胞（EPC） ▷ 具有向内皮细胞分化能力的循环细胞 ▷ 促进内皮祖细胞的启动子：eNOS、NO、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、ARB、他汀类药物、白藜芦醇、红葡萄酒、运动/缺血、雌激素（E2）。 心脏和血管老化的诊断检测 心脏MRI，氧化铁，血管内MRI，PET/CT，PET/MRI，PET：FDG代谢活动，血管内超声，64排心脏CT血管造影，EBT，CAPWA，AI，PWV和动脉顺应性小动脉，射血持续时间和近端主动脉结构，ENDOPAT，数字热监测（DTM） 治疗概要 ▷ 生活方式干预包括：营养，热量限制，运动，减少炎症，减少氧化应激，平衡免疫功能，维持睡眠和减少压力。 ▷ 去乙酰化酶Sirtuins：白藜芦醇，维生素K2/MK7，Omega3脂肪酸，CHD风险因子控制；微量营养素和营养品；降压药物（包括：ACEI，ARB等），他汀类药物，二甲双胍，苯扎贝特，阿司匹林等。 动脉硬化 ▷ 减少动脉硬化因素：Omega3脂肪酸、大豆异黄酮、发酵乳制品、水果、蔬菜、橄榄油、地中海饮食、类黄酮和多酚等。 ▷ 增加动脉硬化因素：咖啡因、钠、低钾。 心血管健康饮食建议 ▷ 每天10份水果（4种浆果）和6份蔬菜，减少精制碳水化合物摄入，增加混合纤维素，减少饱和脂肪酸，无反式脂肪酸，增加单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸，低乳制品但不低脂肪（有机全脂乳制品），优质蛋白质特别是冷水鱼，全饲料养育的家禽。 ▷ 每餐前服用抗氧化剂，考虑少量多餐式进食以减少餐后高血糖、高甘油三酯血症、炎症和氧化应激。 ▷ 植物营养素全食物补充剂作为额外的补充。 运动建议 ▷ 运动在早上12小时后快速，耐力运动前做有氧运动，2:1比例。 ▷ 一小时，4-6天/周，旋转身体上部和下部肌肉。 ▷ 间隔有氧运动：30-60秒80％最大心率（MHR），然后50％MHR持续时间是上述的3倍。 ▷ ABCT程序：12次重复100％体重最大消耗能量，然后18次重复75％体重最大消耗能量，24次重复50％体重最大消耗能量，50次重复25％体重最大消耗能量，然后12次重复100％体重最大消耗能量。 （每组运动间隔60秒休息） ▷ 运动饮品：8盎司新鲜橙汁用水稀释至24盎司+10gD-核糖，40g乳清蛋白，2g缓冲液维生素C粉末，3000mg L-谷氨酰胺，2g L-肉碱酒石酸盐粉末和2000mg精氨酸。在运动期间每60秒间隔休息期间饮用。 ▷ 5000毫克支链氨基酸（BCAA）运动后服用：BCAA不经过肝旁路，直接吸收到肌肉。 ▷ 理想体重（IBW）和体脂成分：女性身体脂肪<><> 良好的睡眠让人更健康、更长寿——8小时/每晚 ▷ 减少端粒消耗率，减缓老化 ▷ 减少皮质醇和儿茶酚胺增加生长激素，睾丸激素，雌激素和褪黑激素 ▷ 减少内脏和全身肥胖 ▷ 提高胰岛素敏感性并降低葡萄糖 ▷ 降低BP ▷ 减少冠心病以及其他心血管疾病 ▷ 增加寿命 白藜芦醇 ▷ 有类似限制卡路里作用，增加线粒体数量，有对抗高热量饮食效应，改善脂肪代谢调节脂肪酸氧化，维持心脏、主动脉和肝脏健康的体积。 ▷ 建议剂量：100至250mg/天 维生素K2：体内高水平维生素K2比低水平维生素K2—— ▷ 减少 57％的心血管疾病；将所有死亡原因降低26％；主动脉钙化减少52％。 ▷ 维生素K2减少动脉血管的CRP、炎症，防止弹性蛋白的变性和破坏，以及钙化形成。 ▷ 高剂量维生素E（超过1000IU/天）可能会干扰维生素K羧化作用。 ▷ 剂量：维生素K2/MK7 100-150g/天 Omega 3脂肪酸 ▷ 作用：稳定细胞膜，提高胰岛素敏感性，减少/稳定动脉粥样硬化，减少动脉钙化，抗血栓形成，减少端粒磨损（延长寿命），增强干细胞和内皮祖细胞（EPCs）的增殖和分化。 ▷ 剂量：3-5g /天。 需要均衡的DHA、EPA、GLA和γ/δ生育酚。 减少炎症和CRP ▷ 饮食：地中海饮食，高水果和蔬菜饮食，富含Omega3脂肪酸和多不饱和脂肪酸饮食，冷水鱼等。 ▷ 生活方式：控制体重和减少脂肪（特别是内脏脂肪），戒烟、运动，睡眠，减压。 ▷ 功能性营养素：Omega3脂肪酸和多不饱和脂肪酸，植物甾醇，维生素E，A，D，C和维生素B，R-硫辛酸，葡萄籽提取物，姜，荨麻，绿茶素（EGCG），槲皮素，迷迭香，镁，纤维，白藜芦醇，姜黄素，乳香，黑巧克力，菠萝蛋白酶，纳豆激酶，降低胰岛素抵抗， 黄酮，CoQ10，硒。 ▷ 药物；阿司匹林，ACEI，ARB，他汀类药物。 谷胱甘肽支持： 乳清蛋白40g/天，R-硫辛酸100mg BID，N-乙酰半胱氨酸（NAC） 500mg BID，烟酰胺1000mg BID。 减缓慢性血管老化的一般性营养素列表 Ω-3脂肪酸 3-5g DHA / EPA GLA 1.5g γ/ δ 维生素 E 100mg 维生素C 2000mg或以上 维生素B族：平衡的综合复方制剂 多酚：混合的，黑巧克力等 精氨酸：5g（ADMA，HO-I） R-硫辛酸：200mg（含生物素） 白藜芦醇：250mg NAC：500mg Bid 乙酰-L-肉碱（ALC）：1000mg CoQ 10：200mg EGCG：1000mg 硒 ：200 ug 维生素D至80ng/ml：4000-8000 IU 维生素K2（Mena Q7）100mcg GPC：1000mg 螯合镁：500mg BID 叶黄素和番茄红素：10mg和10mg 槲皮素：100mg 乳清蛋白：30-40g 其他建议： 肌肽：500mg BID γ- δ- 生育三烯酚：100mg QN 牛磺酸：2g BID 银杏：200mg/天 蔬菜，水果和浆果等绿色饮料 超氧化物歧化酶：100mcg/天 过氧化氢酶：100mg/天 黄芪：500mg/天 红景天提取物：200〜500mg/天 黑巧克力和可可：30g/天 处方建议： 心血管疾病风险因素控制：根据新的指南 ACEI - 培哚普利：16mg/天，或 ARB - 替米沙坦：80mg/天 他汀类药物 – 瑞舒伐他汀：隔日5mg 二甲双胍：500-1000mg QN 阿司匹林：81mg/天 |
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