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01 干细胞治疗 干细胞的来源、纯度、趋同向性、一致性。近年来单细胞测序飞速发展，使得用单细胞测序的结果对细胞进行精确的类别细分，但是不同的biomarker（生物标记）选择会对亚群分组有不同的结果。鉴于有很多人用细胞系来研究肿瘤干细胞相关的性质，但用细胞系所遇到的第一个问题就是——面对众说纷纭的肿瘤干细胞Markers（标记），我们所使用的细胞应该使用哪些marker的组合呢？怎样使用正确的肿瘤干细胞标志组合，这是任何基于肿瘤干细胞研究的基础问题。 目前干细胞的来源： 造血干细胞 四种围产期组织来源的MSCs：脐带（UC），羊膜（AM），绒毛膜（CP）和蜕膜（DP）。其中后三种属于胎盘组织。通过使用人类白细胞抗原分型和核型分析，发现前三种细胞类型来源于胎儿，而蜕膜的MSCs来自胎盘组织的母体部分。胎儿和母体来源的MSCs具有相似的表型和多谱系分化潜能，但胎儿来源的MSCs明显具有更高的扩增能力。此外，不同来源的MSCs在旁分泌因子的表达水平上表现出很大的差异。 细胞分离效率：脐带MSCs最高 不同来源的MSCs分离效率有明显差异，每克组织中可分离提取的MSCs：脐带>羊膜>绒毛膜>蜕膜。 文章第一作者伍明俊博士表示，脐带与胎盘来源的间充质干细胞由于分泌的细胞因子和生长因子有所不同，以后可能会适用于不同的疾病。比如有文献报道将羊膜MSCs用于治疗卵巢早衰，可能与其分泌高水平的PGE2和 TGF-β1有关。中国医科大学庞希宁教授把羊膜干细胞用于皮肤损伤和修复效果非常好。还有文献报道绒毛膜MSCs有潜在的促血管生成作用，可能与HGF和VCAM-1这两个因子有关。而属于成人来源的蜕膜MSCs则由于VEGF和Ang-1分泌表达水平高，可能被用于严重下肢缺血性疾病的治疗效果比较好。 2012年诺贝尔医学奖的iPS干细胞技术，能够将人类的皮肤细胞等逆转为干细胞，但目前仍存在分化增殖的不稳定性，还不适合临床转化。 造血干细胞治疗血液疾病技术已经很成熟，这里我就不赘述。目前慢病治疗中临床应用最广泛的是脐带血间充质干细胞。脐血/脐带间充质干细胞移植治疗以其细胞来源丰富、移植方式灵活、无需免疫抑制剂及本身具有免疫调控能力等显著的优势备受关注，在临床前及临床试验中取得了肯定性成果。专家团队也一致认为间充质干细胞是非常安全的，无致瘤性。 肿瘤免疫细胞治疗 02 与会专家学者对新型CAR-T、CAR-NK、TCR-T疗法、实体瘤治疗、肿瘤免疫检查点抑制剂、基因编辑与细胞治疗、肿瘤免疫治疗的伴随诊断等热门议题展开了深入讨论。 CAR-T和TCR-T各有优缺点，如果用好了都有可能在肿瘤治疗上有所突破。虽然CAR-T捷足先登，已有产品被批用于血液肿瘤，但对于实体瘤，TCR-T可能更有优势。  同济大学附属东方医院的任涛教授也分享了自体DC+CIK细胞以及自体NK细胞用于晚期肿瘤的治疗，他的期望是让晚期肿瘤患者活的更好更长。 CAR-T的副作用主要是脱靶或脱瘤引起的T细胞攻击正常组织，或T细胞短期大量杀伤肿瘤而产生的细胞因子风暴和肿瘤坏死综合征。后者是治疗血液肿瘤过程中遇到的主要问题，另外是神经方面的毒性，机理目前尚不清楚。我们都知道，肠道是人体最大的免疫器官，功能医学调理如何帮助肿瘤患者顺利度过艰难期这一课题值得我们不断探索和实践。 03 微环境对体内培养的影响， 体内外细胞的差异 与会专家一致认为MSC对损伤的组织进行修复，主要不在于其分化为组织器官的细胞，而是通过分泌细胞因子减少炎症、减少组织细胞的凋亡、消除纤维化、激活内源性组织器官的干/祖细胞的增殖，从而达到修复组织器官的效果。 来自于阜外医院的张浩教授也分享了紫绀先心病的细胞治疗。紫绀先心病面临最大的问题就是心力衰竭、心肌能量不足。我们都希望打进的细胞能在体内发挥最大的功效，移植后的微环境、充足的氧气、适宜的温度、PH值都很重要。心脏是个高耗能的器官，有氧代谢生成的ATP远超于无氧糖酵解。他的实验设计很特别，我们都知道婴儿20%的能量由乳糖提供，他们在动物预实验中发现，大鼠在缺氧状态下D-半乳糖水平升高，乳酸杆菌下降，乳糖相关酶降解功能下降，肠道菌群紊乱，肠道屏障功能受损，也就是出现了常见的“肠漏”。给予乳酸杆菌补充后与对照组比较缺氧改善。细胞治疗促进心肌修复和再生，已经成为心脏疾病新的治疗选项。张浩教授也强调紫绀先心病具有特殊的病理生理特点，需要从全身状态入手，深入研究提高干细胞治疗效果。相关文献在5月22号的《Science》发表。  展望：近年来，以干细胞治疗和CAR-T技术为代表的肿瘤免疫治疗成为引领未来医学革命的先进治疗技术，备受瞩目。特别是2017年8月31日FDA批准世界首个CAR-T治疗药物Kymriah (CTL019)上市， 成为细胞治疗的里程碑事件。在这一事件的推动下，相信中国细胞治疗的春天不久将会到来！ 我们可以做些什么？ 功能医学思维指导下的辅助干预重在祛除身体不该有的过敏源、毒素、压力等等，积极祛除疾病形成的内环境，平衡机体生理功能，补充身体所需要的酶、维生素和矿物质，让细胞的代谢更健康，给细胞治疗的最新临床转化成果添砖加瓦，发挥细胞的最佳效应，为整个治疗提供全方位的解决方案。 功能医学针对细胞治疗的支持主要在以下三方面： 一、细胞移植前的准备：慢病患者尤其是肿瘤病人，功能医学可以辅助这部分人群，积极祛除疾病形成的内环境，平衡机体生理功能。 二、细胞移植后：对细胞移植后出现的“细胞因子风暴”，神经内分泌功能改变，功能医学提供营养免疫支持，为细胞再生修复创造良好的生态环境。 三、功能医学个性化检测及分析，为细胞治疗提供有效的数据支持。 总结 作为目前最复杂的生物疗法，细胞治疗依然有许多的技术难点尚未突破，特别是肿瘤异质性和肿瘤微环境对肿瘤免疫细胞治疗的影响。有很多病人临床应答率低。科学研究还在不断深入，可能今天的结果未来会有新的证据不断修正它，但是这种思维模式是对的，功能医学的全人观、动态变化、个性化的思维模式是对的。我们今后还会不断关注细胞治疗研究对慢性疾病及肿瘤新的进展，更好的把功能医学辅助干预与细胞治疗的疗程相结合，让细胞发挥更持久更稳定的正向作用。 |
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