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脑卒中已经成为我国第一位死因，其中70%为缺血性卒中。有数据显示，我国卒中年复发率达18%，故有效的二级预防是减少卒中复发和死亡的重要手段。而他汀治疗是缺血性卒中的基石，但是神经科医生在他汀的临床应用中会遇到各种各样的问题和困惑，萌妹子和大汉翻阅了相关资料，简明扼要的总结出本期知识点，希望您有所收获。 一：他汀与肝损害 1、他汀引起肝损害的发生率：1-3%患者可出现转氨酶＞正常值3倍。 2、他汀引起肝酶增高的可能机制： 1）、肝细胞内胆固醇水平下降继发药代动力学效应； 2）、合并脂肪肝； 3）、同时使用导致肝酶升高的药物； 4）、大量饮酒。 3、他汀引起肝酶增高的特点： 1）、孤立的一过性升高，长期预后良好； 2）、即使不调整剂量，70%可自行下降； 3）、常见于开始服用或增加剂量后12周以内； 4）、肝酶升高后继续使用他汀尚无引起肝衰的报道； 5）、美国脂质学会认为，只有转氨酶升高，而无胆红素升高，不代表有急性肝损伤证据，胆红素升高更有意义，临床应更受关注。 4、他汀禁用于哪些肝病： 1）、活动性肝病； 2）、不明原因的转氨酶增高和任何原因引起的血清转氨酶增高3倍以上； 3）、失代偿性肝硬化； 4）、急性肝功能衰竭。 5、他汀相关转氨酶异常的处理： 1）、无症状性转氨酶升高，如为轻度，无需停药； 2）、若AST或ALT＞3倍正常值，需要减量或停药，每周复查肝功能，直至恢复正常； 3）、出现肝功能不全征象者，不管肝酶高低，应立即停药； 4）、其他原因引起的肝酶异常或慢性活动性肝病可继续使用他汀； 5）、监测肝功能（药物治疗4-8周后开始）； 6）、若无异常，可6-12月复查一次； 二：他汀与肌损害 1、他汀引起肌损害的分类： 1）、肌痛：CK水平正常； 2）、肌病：肌肉无力； 3）、肌炎：肌肉炎症、肌坏死-肌酶升高或高CK血症； ①轻度：＞3倍正常值； ②中度：≥10倍正常值； ③重度：≥50倍正常值； 4）横纹肌溶解：肌坏死伴肌红蛋白尿或急性肾衰竭。 2、他汀引起肌损害的发生率： 1）、肌痛：5%； 2）、肌病：1.5-5%； 3）、肌炎及横纹肌溶解：罕见，往往发生于合并多种疾病或联合应用多种药物的患者。 3、他汀引起肌损害的发生机制： 1）、引起细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏、细胞代谢紊乱； 2）、他汀类药物降低胆固醇的同时阻碍VitD的产生，而VitD是一种重要的代谢原料，影响肌细胞的代谢； 4、他汀引起肌损害的易患因素： 1）、高龄（＞80岁），女性； 2）、体型瘦弱者； 3）、多系统疾病（尤其糖尿病肾病多见）； 4）、多种药物合用； 5）、特殊状态，如感染、创伤、围手术期、强体力劳动、酗酒； 6）、合用特殊药物，包括：奈法唑酮、大环内酯类、抗真菌药、环孢素、维拉帕米、胺碘酮、蛋白酶抑制剂、大量西柚汁； 7）、大剂量他汀较小剂量他汀导致CK严重升高风险明显增加； 8）、特殊人群：甲减、曾有CK升高史、既往肌病、肌肉痉挛史人群。 5、他汀引起肌损害的临床处理： 1）、如发生或高度怀疑肌炎或横纹肌溶解，应立即停药； 2）、若患者出现肌痛，应排除常见原因，如运动或体力活动； 3）、应检测CK，由于甲减者容易诱发肌病，应同时检测促甲状腺激素； 4）、若CK连续性增高，应考虑减量或暂时停药。目前较为公认的处理是降低他汀用量，改用半衰期长的他汀1周2次给药； 5）、补充辅酶Q10； 6）、开始他汀治疗前，应常规检测CK，若CK＞5倍正常值、在5-7天内重复测量，若仍＞5倍正常值，不要启动他汀治疗；若升高＜5倍，小剂量他汀治疗。 2011年FDA不良事件报告数据分析： 1、瑞舒伐他汀与肌痛强相关； 2、辛伐他汀和瑞舒伐他汀与肌酶升高和横纹肌溶解强相关； 3、阿托伐他汀和普伐他汀的肌肉不良事件相对较低； 4、妊娠是他汀禁忌症。 三：他汀与肾损害 1、急性肾功能衰竭：他汀不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全； 2、慢性肾功能衰竭：他汀不会导致慢性肾功能衰竭，相反可能延缓肾功能的减退； 3、蛋白尿：为一过性，延长服用者蛋白尿可消失，故他汀治疗不需停药； 4、如果肌酐升高：而无横纹肌溶解征象，他汀治疗不需停药； 5、慢性肾功能衰竭不是他汀禁忌症，但应根据肾功能不全的指标调整他汀剂量； 6、肾移植或者透析者，使用他汀是安全的。
四：他汀与糖尿病 1、他汀致新发糖尿病的发生率：9%，强化剂量组12%； 2、效益与风险评估：他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险，注意监测血糖变化。
五：他汀与神经系统损害 1、他汀存在失忆及意识模糊方面的不良反应，但不严重，停药后一般会消失，可出现在他汀类药物治疗后1年或多年后； 2、他汀治疗不增加认知功能下降风险； 3、如在应用他汀过程中出现周围神经病变，应排除继发病因（如糖尿病、肾功能不全、酗酒、癌症、甲减、VitB12缺乏）； 4、如未发现其他病因，可终止他汀3-6个月，以明确是否有关； 5、如停用他汀后神经症状没有好转，则应重新启动他汀治疗。
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