二仙汤的研究进展与思考

心爱如初 2018-08-30

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二仙汤的研究进展与思考

郝苗清

（山东中医药大学附属医院山东济南 250011）

关键词：二仙汤研究思考

摘要：二仙汤又名仙茅汤，出自《中医方剂临床手册》，是由已故名医张伯讷教授于上个世纪50年代创制的。全方由仙茅、仙灵脾、当归、巴戟天、盐黄柏、盐知母六味药组成，旨在壮肾阳、益肾精、泻相火、坚肾阴、调理冲任、平衡阴阳。最初主要用于治疗妇女因肾精不足，相火亢旺所致的更年期综合症，后来逐渐被临床上广泛应用于治疗女性月经失调以及男女生殖功能异常的疾病，内分泌失调以及代谢紊乱相关性疾病，与免疫相关的疾病，乃至内科疑难杂症中医辨证属于肾精不足，相火偏旺者，等等。笔者就这些年来有关二仙汤的研究进展综述如下。

二仙汤的配伍特点与功用主治：二仙汤由仙茅、仙灵脾、巴戟天、盐知母、盐黄柏、当归6 味中药组成。方中仙茅、仙灵脾为君，巴戟天为臣，皆味辛而性温，归肝肾二经，合用可温壮肾阳；知母、黄柏为臣，味苦咸性寒，皆可入肾经，泻相火而坚肾阴，同时佐制补阳药物的辛温燥烈之性；当归一味为使，辛甘味厚，性温质润，补血活血，调经定痛，养血润肠，和血中之不和，通气血之淤滞，《本经》将其列为中品，称其兼具攻补之效，调理冲任之功，后世医家更将其崇为血家之圣药。综而述之，全方具有助肾阳、益肾精、泻相火、坚肾阴之功，调理冲任、平衡阴阳之用。内科杂病，凡辨证为肾精不足，相火亢旺者，均可灵活运用二仙汤化裁治疗，常可收到良好的效果。

二仙汤的实验研究与探讨：研究的较多的包括二仙汤对“下丘脑-垂体-性轴腺”的调节机制；二仙汤“对抗衰老”的作用机理；二仙汤对免疫功能的影响等。

1、二仙汤对“下丘脑-垂体-性腺轴”的调节机制：

1）方氏通过研究二仙汤及其拆方对老年大鼠下丘脑的作用证实：二仙汤有延缓老年大鼠下丘脑弓状核退化的作用。弓状核与性腺的关系最密切，该核合成的激素对性腺的功能具有重要的调节作用，这可能是临床上二仙汤治疗更年期综合征屡屡见效的原因所在。方氏还发现二仙汤拆方的温肾组弓状核细胞数有减少倾向，而激素合成旺盛，这表明温肾组有增强弓状核的代偿功能，但长期用药又可能加速弓状核的衰老；泻火组的结果恰恰相反，提示泻火组有一定的缓解老年大鼠弓状核代偿性分泌过亢的作用，从而延缓弓状核的衰老。

2）董氏等采用直接加药法，并从细胞生物学水平上，观察二仙汤及其拆方和部分提取物对原代培养的雌性大鼠垂体前叶细胞的作用，发现二仙汤全方及其拆方滋阴泻火组和调理冲任组能促进大鼠垂体前叶细胞黄体生成素和卵泡刺激素的分泌。徐氏通过观察二仙汤及其拆方对去势大鼠垂体促性腺激素细胞的形态和数量的影响，证实该方通过直接或者间接作用于垂体，改变促性腺激素细胞的形态结构，以纠正其分泌过亢状态来调整去势大鼠垂体促性腺激素的合成和分泌水平，从而改善因激素分泌失调而引起的全身症状。

3）徐氏等研究二仙汤及其拆方对去势大鼠子宫、精囊腺的作用发现：二仙汤及其拆方对去势后丧失性激素分泌功能的大鼠的子宫（精囊腺）无明显影响作用，这一点提示二仙汤3）徐氏等研究二仙汤及其拆方对去势大鼠子宫、精囊腺的作用发现：二仙汤及其拆方对去势后丧失性激素分泌功能的大鼠的子宫（精囊腺）无明显影响作用，这一点提示二仙汤本身无类似性激素的作用，它主要是通过全面调节动物自身的性轴，使性腺对性激素的分泌增加，从而改善因性激素分泌减少而引起的子宫、精囊腺、前列腺等器官的萎缩，并预防相关疾病的发生。董氏等运用直接加药法分别观察了二仙汤中六个单味药，3个拆方（温肾组、滋阴组、调理冲任组）及全方对原代培养的雌性大鼠卵泡颗粒细胞分泌功能的作用，发现各个单味药、二仙汤及其拆方均能在一定程度上促进卵泡颗粒细胞分泌雌二醇。单味药以仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归的作用为著，拆方中温肾组作用明显，且与剂量呈正相关，而滋阴组作用随剂量的增加逐渐降低，由此得出温肾药促进卵泡颗粒细胞分泌的作用较好，而滋阴泻火药有保护作用，即抑制雌二醇的利用和代谢。他们进一步推测，二仙汤调节下丘脑一垂体一性腺轴的作用可能与其促进卵泡颗粒细胞分泌雌二醇有关，二仙汤及其拆方对性腺轴各个环节都显示出一定的作用，其最终的治疗作用也可能是其调节作用的综合。

4）刘氏等通过观察二仙汤对更年期肾阳虚大鼠模型的治疗作用，发现方中温肾药(仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归) 和泻火药(知母、黄柏) 均能提高雌激素水平，明显改善老年前期大鼠卵巢功能，增强雌激素合成能力，使血清中雌激素水平上升，缓解下丘脑2垂体2性腺轴的代偿性合成、分泌过亢，使下丘脑促性腺激素释放激素含量、血清中促黄体生成素、卵泡生成素含量下降，延缓下丘脑2垂体2卵巢轴的衰老，改善其功能，揭示了二仙汤具有延缓卵巢衰老和改善其雌激素分泌的作用，进而对更年期肾阳虚证起到治疗作用。

２、二仙汤“对抗衰老”的作用机理：

1）张氏等采用综合分析、高效液相等现代技术研究发现，20个月龄的大鼠性腺衰老已十分明显，与性激素合成相关的细胞器数量减少、功能衰退，相关的酶的活性也降低。方氏进一步研究发现，二仙汤及其拆方具有延缓老年大鼠下丘脑2垂体2性腺轴衰老的作用和增强该轴功能的双重效应，上述作用覆盖了该轴的各个层次。

2）陈氏研究发现，二仙汤能显著提高老年大鼠心、肝、脑组织超氧化物歧化酶的活性，降低老龄大鼠心、肝、脑组织和血浆过氧化脂质的含量。沈氏等进一步应用分子生物学等方法研究二仙汤及其拆方对老年大鼠肝组织超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性及其基因表达水平的影响，发现二仙汤及其拆方可以提高以上两种酶的活性，增强编码相应酶蛋白的mRNA的表达水平，从基因水平上揭示了二仙汤发挥其对抗衰老的作用机理。

3）年氏等研究二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用，发现二仙汤能显著增加骨小梁面积百分比和骨小梁厚度，减少骨小梁分离度，增加骨形成参数（矿化沉积率、骨形成率），减少破骨细胞数，且显著增加去卵巢大鼠股骨骨密度，提示二仙汤主要是通过促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨密度，发挥对去卵巢大鼠疏松骨质的骨保护作用。

３、二仙汤对免疫功能的影响：胸腺是免疫性T细胞的生存场所，性成熟后开始退化，胸腺激素水平随之下降，T细胞数量随之减少，细胞免疫功能亦随之降低。陈氏等通过实验研究发现：20月龄的大鼠胸腺明显萎缩，与对照组比较，灌喂二仙汤组的大鼠胸腺重量相对提高，胸腺的显微和超微结构得到改善，这可能与该方通过降低胸腺过氧化脂质含量，清除自由基，减少其对胸腺的损害有关，同时也表明了二仙汤具有延缓这种与年龄相关的衰退性变化的作用。

二仙汤的临床运用与评价：

1、更年期综合征的治疗：西医多采用雌激素替代疗法治更年期综合征，不良反应大，所以，治疗更年期综合征是二仙汤的优势所在，也是二仙汤的创方初衷。沈氏认为此病由“天癸竭，太冲虚，冲任亏”导致机体阴阳失调，二仙汤调整阴阳平衡，作用稳妥，加减治疗更年期综合征非常适宜。刘氏等用二仙汤治疗该病38例，治愈29例，显效6例，有效3例，总有效率达100%。刘氏用二仙汤治疗1例49岁的女性患者，辨证属肝肾不足、阴阳两虚，服药16剂，诸证悉除。张氏认为更年期综合征证属肝肾两虚或脾肾阳虚型者，用二仙汤配合心理疗法效果显著。许氏等用二仙汤配合谷维素片治疗21例男性更年期综合征患者，有效率可达95%。段氏等临床观察二仙汤加味治疗42例卵巢早衰患者，结果治愈14 例，好转19 例，未愈9 例，总有效率为78.5 %，同时，雌二醇、促卵泡生成素、黄体生成素治疗后较治疗前有明显改善，可见，二仙汤加味治疗卵巢早衰疗效显著。

2、骨与关节疾病的治疗：张氏用二仙汤治疗颈椎病2例，疗效满意。韩氏用加味二仙汤治疗肩周炎94例，治愈65例，好转24例，无效5例。王氏等用二仙汤加减治疗缺血性股骨头坏死32例，治愈2例，好转28例，无效2例。王氏等用二仙汤治疗骨质疏松症50例，并与50例西药治疗对照组作比较，结果显示：二仙汤组与对照组均可改善患者的骨密度，且两者无显著性差异。提示二仙汤具有显著的改善骨代谢水平的作用。

3、其它疾病的治疗：何氏用二仙汤加减治愈2例男性精液异常症患者。刘氏用二仙汤治疗甲减1例，用药30 剂后，症状基本消失。郝氏等认为，二仙汤的温养与苦泄并施，治疗肾阴肾阳不足和虚阳上亢型高血压病人可收平肝阳、护肝体、助肝用之全功。杨氏治一辨证属肾精不足、虚火上炎型的顽固性高血压患者，用二仙汤加味，连服9 剂，症状得到改善。张氏等运用二仙汤加味治疗老年顽固性失眠40例，治愈26 例，显效6 例，有效5 例，无效3例，总有效率92.5%。杨氏用二仙汤治愈慢性结肠炎、坐骨神经痛各1例。张氏运用二仙汤结合归经学说和辨病用药治疗盗汗、肠易激综合征、神经源性膀胱伴感染各一例，效果满意。黄氏等用二仙汤治疗210例复发性口腔溃疡患者，治愈147例，显效30例，这提示二仙汤具有一定的调节机体免疫的功能。

讨论与思考：以二仙汤为主，随症化裁，治疗临床上的各类疾病，充分体现了中医“有是证，用是药”的灵活治则。有关二仙汤对“下丘脑-垂体-性腺轴”的作用机制的探讨，揭示了中医学整体观念的科学性。近些年来，大量基础实验研究结果显示：雌激素水平的改变与骨性关节炎的发生二者之间存在着相关性；临床方面：流行病学调查显示：女性在50岁以后，骨性关节炎的患病率较男性有明显的上升趋势。宋氏等研究发现，雌、孕激素连续联合补充治疗对绝经后膝骨关节炎患者的临床症状有一定的缓解作用。不过，外源性雌激素的补充，很难做到与人体自身生理需求量相吻合，并且副作用较大。有关方面研究表明：二仙汤具有从整体上调节 “下丘脑-垂体-性腺轴”功能，以进一步调整雌激素水平的作用。因此，从这个思路出发，笔者认为临床上如果辩证地运用二仙汤，同时结合辨病与对症，代替雌激素替代疗法，治疗绝经后女性的骨关节炎，可以很好地弥补后者的不足。当然，由于临床上关于用二仙汤治疗绝经后骨性关节炎的案例相对比较少，缺乏循证医学的根据，其实际效果尚需进一步验证。

参考文献：

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【6】刘春杰，康红钰，董立珉．二仙汤对更年期肾阳虚大鼠的影响．光明中医，2008；23（6）：731-732.

【7】张伯讷，方肇勤，虞音，等．二仙汤药理研究进展[J ] ．中药药理与临床研究进展(第3 册) ．北京：军事医学科学出版社，1995： 2302241．