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肝癌治疗有了新希望!!

 印象秋 2018-09-03

        


        对于很对肝患者来说,他们的生命是以“天”来计数的,晚期肝癌尤其如此,肝癌有“癌症之王”的恶名,死亡率奇高,存活率奇低。更可怕的是,在之前很长一段时间里,晚期肝癌几乎是无药可医。


       《新英格兰医学杂志》最近发布的一项研究显示,使用卡博替尼(Cabozantinib)这种新型药物治疗肝癌晚期,可使患者死亡风险降低56%,存活寿命延长到10个月。


       换句话说,从前没药可用的患者,现在有了更多的治疗选择。而这个令人欣喜不已的消息背后,是人类与肝癌之间漫长而又艰苦的战斗。


肝癌带给全人类的伤痛,一半留在了中国


        在全球范围内,肝癌发病位居癌症排行榜第6位,死亡率位居第2位。我国是个肝癌大国,全球有超过一半的肝癌患者都是中国人。


        国家癌症中心的统计,2015年我国预估的肝癌死亡人数42.2万例,新发患者数高达46.6万例。他们中,仅有10%的人能活过5年。


        这一连串数字触目惊心,并且很可能和肝癌本身的特点有关。肝癌早期发生时十分隐匿,没什么症状,几乎察觉不到。在临床诊疗中,大约70%的患者发现得病时已是无法挽回的晚期。


         另一大特点在于,肝癌患者通常伴有肝功能障碍。乙肝(HBV)、丙肝(HCV)、酒精肝、脂肪肝都是肝癌发生的潜在原因,会导致肝功能障碍。因此肝癌患者通常都同时存在两种以上的肝脏疾病(比如肝癌、肝功能障碍、肝脏基础疾病这三类疾病)。肝功能障碍会增加治疗的毒性,再加上药物本身就有肝毒性,对于肝癌患者,抗癌治疗室承受的是双重打击。而即使是手术切除肿瘤,60%-80%的患者在术后都会复发或者是转移扩散。


        与欧美、日韩相比,我国大陆地区的肝癌发病年龄更低(52岁,其他国家及地区普遍>60岁)。在欧美国家,常见的肝癌病因是肥胖、酒精、丙肝感染,而我国大多数(超过85%)与乙肝感染相关,还有一部分肝癌的发生与进食了黄曲霉素相关。而黄曲霉毒素,正是一类致癌物,与烟草等同。


        化疗是恶性肿瘤的常见疗法。但在肝癌治疗中,即便是化疗药物也很低效。并且由于肝功能障碍的影响,化疗的毒性会变高。


       至于靶向药物的研发,数十年来基本是屡战屡败,除了仑伐替尼。


否极泰来,靶向药物终获突破

                                                                                                                                                 


       肝癌治疗的转机,出现在最近两年。


        今年初,《柳叶刀》发表的研究显示,对于晚期肝癌患者,一种新靶向药--仑伐替尼(Lenvatinib)的疗效对乙肝相关的肝癌疗效更佳。仑伐替尼也是个多靶点药物,它可以抑制肿瘤血管的生成,同时通过调整肿瘤微环境,延缓肿瘤的生长。


        除了仑伐替尼,另一个名为瑞戈非尼的新药也取得了突破。瑞戈非尼也是一个多靶点药物,试验证明,使用瑞戈非尼可使死亡风险下降38%。它也因此获得美国FDA批准用于二线治疗。


        打个比方,传统化疗大多通过静脉给药,作用于全身,它就像“大规模杀伤性武器”,在杀灭肿瘤的同时,也会伤害正常组织和细胞。而靶向治疗针对的是特定致癌基因突变,它就像“激光制导炮弹”,命中率高、威力强、很少误伤无辜。


另一个惊喜--免疫治疗

    


        除了靶向治疗,最近几年肝癌免疫治疗的临床试验也取得了成功。


“从病因上看,肿瘤的发生往往与免疫细胞有关。T淋巴细胞表面有一种叫PD-1的受体,它会对淋巴细胞的免疫功能起到抑制作用。如果将肿瘤比作是“坏蛋”那么淋巴细胞就是警察。一旦PD-1被激活,它就约束“警察”不能对“坏蛋”开枪。糟糕的是,肿瘤细胞本身就可以激活PD-1.但反过来说,只要我们的药物能够抑制PD-1,那么人体的免疫系统就能主动清扫掉癌细胞。”


        目前,主要研发了两款PD-1抑制剂。


        一款是由美国百时美施贵宝公司生产的商品名为Opdivo,取得了良好的疾病缓解率和长期生存率


        另一款是由美国默沙东公司生产的商品名为Keytruda,临床试验显示,94%晚期肝癌患者能够缓解病情超过6个月。


       总的来说,随着这些临床试验的成功,PD-1抑制剂、靶向药物等赋予人类更好的对抗肝癌更好的武器。


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