 《 Nature》：外泌体PD-L1有助于免疫抑制，并与抗pd -1反应有关 IF：41.577 2018-08-08 肿瘤细胞通过上调PD-L1的表面表达来逃避免疫监视，其与T细胞上的PD-1受体相互作用以引发免疫检查点反应。抗PD-1抗体在治疗肿瘤（包括转移性黑素瘤）方面显示出卓越的前景。然而，患者的反应率很低。需要更好地了解PD-L1介导的免疫逃避，以预测患者反应并提高治疗效果。来自美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的研究人员报道了转移性黑素瘤释放的胞外囊泡，主要以外泌体的形式存在，在其表面携带PD-L1。用IFN-γ刺激增加了这些囊泡上PD-L1的量，从而抑制了CD8T细胞的功能并促进肿瘤生长。在患有转移性黑素瘤的患者中，循环外泌体PD-L1的水平与IFN-γ的水平正相关，并且在抗PD-1疗法的过程中发生相应的变化。在治疗的早期阶段，循环外泌体PD-L1的增加幅度，作为肿瘤细胞对T细胞重新激活的适应性反应的指标，使临床应答者与非应答者分层。该研究揭示了肿瘤细胞系统性抑制免疫系统的机制，并为外源性PD-L1作为抗PD-1治疗的预测因子的应用提供了理论依据。  Exosomal PD-L1 inhibits CD8 T cells and facilitates the progression of melanoma in vitro and in vivo 原文：Chen G, Huang AC, Zhang W, et al. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response[J]. Nature, 2018. Doi: 10.1038/s41586-018-0392-8. 《Advanced Materials》作为下一代治疗平台的外泌体生物化学和先进纳米技术 IF: 21.95 2018-08-20 最近在外泌体纳米技术领域取得的显着技术进步为外泌体相关生物学、化学、病理学和治疗学的发展提供了前所未有的机会，这为科学界设计基于外泌体的纳米治疗平台奠定了坚实的基础。外泌体作为天然纳米载体的独特结构/组成/形态学特征，以及其独特的物理化学/生化特性，使其具有特殊的生理病理作用，引发了这样一个概念，即这些具有内在生物学功能的细胞源纳米囊泡能够在建立的下一代纳米医学中高度胜任。本文从外泌体纳米技术的形成、生物功能、制备和表征到广泛的纳米医学应用等方面，以目前外泌体纳米技术的研究现状为代表，全面阐述了外泌体纳米技术的最新进展。人们高度期望能更好更清晰地阐明先进纳米技术在构建基于外泌体的治疗诊断纳米平台时的基本原理，以及将外泌体作为内源性细胞衍生纳米载体的内在优势与传统纳米医学的先进设计方法相结合，有助于释放外泌体的内在优势，以建立下一代治疗诊断纳米平台。 原文：Yang B, Chen Y, Shi J. Exosome Biochemistry and Advanced Nanotechnology for Next-Generation Theranostic Platforms[J]. Advanced Materials, 2018. Doi: 10.1002/adma.201802896. 《American Journal Respiratory Critical Care Medicine》细胞外囊泡中的WNT5a - 肺纤维化的新前沿 IF: 15.239 2018-08-09 特发性肺纤维化（最致命的间质性肺病）的发生和发展是通过环境应激源、遗传驱动因素和肺中细胞所有组成成分和表型的变化，以及随后改变了的细胞之间的相互作用之间的复杂相互作用介导的。近年来，越来越多的人认识到，除了直接的细胞 - 细胞接触或分子的特化分泌外，细胞通过称为细胞外载体（EV）的膜囊泡的转移进行通信。这些囊泡含有多种分子，包括RNA，DNA，脂质和蛋白质，并根据其大致的大小，来源和货物进行分类，并受到严格调控。在肺部疾病中，EVs广泛存在于肺癌中，但也参与哮喘、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、急性肺移植排斥反应和结节病。EVs参与肺部疾病发病机制尚不清楚，但其作为治疗靶点或生物标志物的作用意义重大。 原文：Lee SH, Shin SM, Zhong P, et al. WNT5a in Extracellular Vesicles - A New Frontier for Pulmonary Fibrosis[J]. American Journal Respiratory Critical Care Medicine, 2018. Doi: 10.1038/s41467-018-05858-2. 《Nature Communications》通过外泌体分泌的Wnt和Wnt抑制剂PRR7相互作用控制兴奋性突触数目 IF: 12.353 2018-08-24 分泌型Wnts在突触形成和突触维持中起着关键作用，但促进中枢神经元突触消除的内源性因素尚不清楚。威斯康辛医学院神经科学研究中心（Neuroscience Research Center, Medical College of Wisconsin）的研究人员表示PRR7诱导兴奋性突触的特异性去除，并作为Wnt抑制剂。值得注意的是，跨膜蛋白PRR7的活性依赖于神经元释放的外泌体。外泌体PRR7通过膜融合被神经元吸收并消除邻近神经元中的兴奋性突触。相反，在稀疏神经元中敲除PRR7会极大地增加所有周围神经元中的兴奋性突触数量。PRR7的这些非细胞自主效应通过增强或阻断Wnt信号传导而被有效地抵消。PRR7通过阻断Wnt的外泌体分泌、GSK3β的活化和促进PSD蛋白的蛋白酶体降解来发挥其作用。这些数据揭示了局部神经元中兴奋性突触数量调节的邻近依赖性和相互作用机制，并证明外泌体在脊椎动物大脑中神经元间信号传导中的重要性。  PRR7 inhibits synaptogenic Wnt signaling 原文：Lee SH, Shin SM, Zhong P, et al. Reciprocal control of excitatory synapse numbers by Wnt and Wnt inhibitor PRR7 secreted on exosomes[J]. Nature Communications, 2018. Doi: 10.1038/s41467-018-05858-2. 《Translational Stroke Research》外泌体作为中风的治疗和潜在生物标志物的作用 IF：8.266 2018-08-13 每年全世界大约有1600万人中风，造成600万人死亡和相当多的残疾，这意味着巨大的社会、个人健康和经济负担。由于这种高发病率，迫切需要促进中风恢复的策略。对中风新的治疗方法的研究表明，静脉注射间充质干细胞(MSCs)是一种通过扩增脑可塑性机制促进恢复的好方法。最近的研究已经证明了MSCs在中风中的功效，不需要它们到达脑损伤区域。虽然它们介导修复作用的机制尚不清楚，但有证据表明，MSCs可能通过发送和接收包含在称为外泌体的元素中的生物信息来使用专门的通信。外泌体是释放到物理环境中的纳米级细胞外囊泡，最近已被建议介导恢复性干细胞效应。此外，中风后，外泌体也可由脑细胞合成并释放，通过血脑屏障(BBB)，可在外周血或脑脊液中检测到。因此，外泌体可能是反映病理进展和促进中风恢复的生物标志物。本综述讨论了MSCs来源的外泌体在翻译方面及其在脑修复和作为中风中的循环生物标志物的不同作用。  Role of exosomes as a treatment and biomarker after stroke 原文：Otero-Ortega L, Laso-García F, Gómez-de Frutos M, et al. Role of Exosomes as a Treatment and Potential Biomarker for Stroke. Translational Stroke Research, 2018. Doi: 10.1007/s12975-018-0654-7. 《Matrix Biology》前列腺癌通过外泌体在体内释放αvβ3整合蛋白 IF: 8.136 2018-08-08 αvβ3整合蛋白已被证明在许多类型的癌症，包括前列腺癌中促进侵袭表型的产生。来自托马斯.肿瘤生物学教研室（Departments of Cancer Biology, Thomas Jefferson University）的研究人员发现来自癌细胞的GFP标记的αvβ3在血液中循环，并且在NSG小鼠的远处病变中被检测到。因此，研究人员假设αvβ3通过外泌体来转移，测试了它在囊泡池中的水平，并指定了高度富集外泌体（ExVs）的细胞外囊泡，以及从前列腺癌患者血浆中分离的外泌体。该研究证明了αvβ3整合蛋白存在于通过蔗糖或碘克沙醇密度梯度纯化的患者血液外泌体中。此外，研究人员提供了αvβ3整合蛋白通过从前列腺癌患者血浆中分离的ExVs到β3阴性靶细胞的细胞间转移的证据。研究人员还证明了通过癌细胞衍生的ExV转移的β3-GFP的细胞内定位。该研究发现，在前列腺癌患者血浆中存在的EXVs与不受癌症影响的年龄匹配的受试者相比，血浆αvβ3和CD9水平更高。此外，使用PSMA抗体珠介导的免疫捕获，发现αvβ3整合蛋白表达在一个由PSMA、CD9、CD63和上皮特异性标记TROP-2所表征的外泌体的子集中。最后，此研究提供的证据表明，从用恩杂鲁胺治疗的前列腺癌患者的血液中分离的ExV中，αvβ3、CD63和CD9的水平保持不变。研究结果表明，检测前列腺癌患者中的外泌体αvβ3整合素可能是临床上有用的非侵入性生物标志物，可以跟踪前列腺癌的进展。此外，αvβ3整合蛋白从ExV转移到受体细胞的能力为进一步研究αvβ3整合蛋白在前列腺癌的发病机理中的作用和作为潜在的治疗靶标提供了强有力的理论依据。  Expression of avb3 integrin in exosomes derived from plasma of prostate cancer patients 原文：Krishn SR, Singh A, Bowler N, et al. Prostate cancer sheds the αvβ3 integrin in vivo through exosomes[J]. Matrix Biology, 2018. Doi: 10.1016/j.matbio.2018.08.004. 《ACS Applied Materials Interfaces》MSC衍生的外泌体与一种可注射水凝胶结合能够增强下肢缺血的治疗效果 IF: 8.097 2018-08-17 间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体已被认为是各种疾病的无细胞治疗的新候选者。然而，随时间的推移，在移植后保持外泌体在体内的潴留和稳定性是MSC衍生的外泌体在临床应用中的主要挑战。该研究研究了人胎盘来源的MSCs（HP MSCs）衍生的外泌体与壳聚糖水凝胶结合，可以提高外泌体的潴留和稳定性，并进一步提高其治疗效果。研究结果表明，壳聚糖水凝胶显着提高了外泌体中蛋白质和miRNAs的稳定性，并且通过Gaussia荧光素酶成像证实了体外外泌体稳定性的增加。此外，本研究还在体外评估了水凝胶掺入外泌体的内皮保护和促血管生成能力。同时，评估了水凝胶掺入外泌体在后肢缺血小鼠模型中的治疗作用。该研究的数据表明壳聚糖水凝胶可以增强外泌体的潴留和稳定性，并如萤火虫荧光素酶血管生成成像所揭示的能够进一步增强后肢缺血的治疗效果。在本研究中使用的策略可能有助于开发简单和有效的方法来评估和增强干细胞来源的外泌体的治疗效果。  Chitosan hydrogel enhanced the stability and retention of exosomes 原文：Zhang K, Zhao X, Chen X, et al. Enhanced Therapeutic Effects of MSC-derived Exosomes with an Injectable Hydrogel for Hindlimb Ischemia Treatment[J]. ACS Applied Materials Interfaces, 2018. Doi: 10.1021/acsami.8b08449. 未 完 待 续  |
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