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EGFR拷贝数扩增，这个一般最终反映在EGFR蛋白的高表达上，EGFR的基因序列可能仍为野生型，只是数目多了，原来是1份，现在是5份，或者8份。检测的方法一般是免疫组化和FISH。下面两个图是免疫组化和FISH的判读结果。常规免疫组化的判读规则如下：IHC 3+：>5%的肿瘤细胞呈现颗粒状细胞质强着色；IHC 2+：>5%的肿瘤细胞呈现中度细胞质着色；IHC 1+：>5%的肿瘤细胞呈现微弱或模糊的细胞质着色或≤5%的肿瘤细胞有任何程度的着色；IHC 0：肿瘤细胞无着色。一般只有3个加号才认为是阳性，两个加号的结果需要使用FISH进行确认。 对于FISH的判读规则是要求≥15%的判断界值，两个不同视野中的100个肺癌细胞中至少有15个存在阳性信号。但也有人达不到这个临界值也对靶向敏感，这主要由实验操作观察的癌细胞比例、以及样本等等，具体作为参考，但是不能完全绝对化，很多时候几种检测技术需要相互印证。 如果EGFR拷贝数扩增了，EGFR蛋白一定是高表达的。但反过来不一定，即可能基因组的增强子效应等，EGFR没有扩增，测序没有显示EGFR有高拷贝数，EGFR蛋白仍可能是高表达的。所以如果有条件最好还是做个免疫组化，这种检测只有100多元，价格不高，可以和其他检测结果相互印证。 EGFR高拷贝数在使用EGFR-TKI的获益上一直有争议，尤其是两种突变可能混杂在一起。最近这篇文献报道说，这两种突变形式使用TKI类药物都能获益，两种突变都存在获益最大，单独一种突变形式的话突变的获益较大。EGFR拷贝数使用TKI也能获益，但是不如突变大。 这是一个PFS和OS曲线，可以看到对于只有一种突变形式，或者是突变或者是扩增，两种突变共存使用TKI类药物能使得患者受益最大。如果两种突变都没有，则建议患者进行化疗。另外，在三阴乳腺癌里，EGFR高拷贝数预示着临床结果较差，也是个有意义的治疗靶点，预计近期会有临床试验开展。 |
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