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药物化学丨抗结核药

 健康快乐有财 2018-09-06

抗结核药


  按结构分类:
1.抗生素
2.合成类

抗生素类抗结核药


  要求:
1.硫酸链霉素
2.利福霉素
3.利福喷丁
1.硫酸链霉素

结构特点:
①三个部分;
②三个碱性中心。
  考点:耳、肾毒性。
2.利福平

  基本结构特点及性质:
①1,4 萘二酚,碱性易氧化成醌型。

②3位取代基,在强酸下在 C=N 处分解生成氨基哌嗪。
代谢过程
1)21位酯基水解,生成去乙酰基利福平活性减弱。
2)3位水解,失去活性。
考点:(联合用药,药物相互作用)
①利福平是酶的诱导剂(开始用药血药浓度低)。
  药物代谢需要酶的催化。
  有些药物能增加肝药酶活性,使其他合用的药物的代谢加快,血药浓度下降,半衰期缩短。这些药物称为酶诱导剂。
②酶抑制剂
  酶的活性被某些药物抑制,称为酶抑制剂。
  使其他合用的药物的代谢减少,药理作用增强或作用时间延长。毒性增加。
3.利福喷丁 

与利福平区别:
①结构:环戊基。
②抗结核作用强,抗麻风杆菌、抗某些病毒。


合成类抗结核药


  (一)对氨基水杨酸钠

  (二)吡嗪酰胺(新)

  (三)异烟肼

1.化学名4-吡啶甲酰肼。
2.理化性质
①易溶于水。
②与醛缩合生成异烟腙。
③肼基强还原性,可被氧化剂氧化。

④与重金属离子络合,形成有色的螯合物:如与铜离子生成红色螯合物。
含酰肼结构

1)在酸或碱存在下易水解;
2)生成异烟酸和肼,游离肼使毒性增大;
3)光、重金属、温度、pH等均加速水解。
3.代谢特点
①代谢的个体差异:
1)N-乙酰基转移酶,有个体差异;

2)根据人群调节药量。
②代谢产物的肝毒性。
  (四)盐酸乙胺丁醇

2.理化性质
①易溶于水;
②与金属络合(硫酸铜):
1)鉴别反应:蓝色。
2)作用机制:二价金属螯合,干扰细菌RNA合成。

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