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免疫代谢检查点:癌症免疫治疗的新途径

 成靖 2018-09-07

2018首届国际癌症大会暨第三届国际癌症代谢与治疗大会暨第四届全国肿瘤代谢年会将于2018年10月12-14日在上海召开,本次大会重在打造高端的学术交流平台,特设“代谢与肿瘤免疫”分论坛,特邀该领域的顶尖专家和学家共同探讨肿瘤免疫治疗新技术、肿瘤免疫治疗临床应用等,敬请期待!(文末附最新分论坛议程)

本文主要探讨癌症代谢免疫疗法中的新的关键突破疗法。

免疫代谢检查点:癌症免疫治疗的新途径

肿瘤免疫疗法是针对人体免疫系统、增强免疫效应来灭杀肿瘤细胞,对于晚期癌症患者来说无疑是多了新的希望。免疫检查点抑制剂想必大家已经再熟悉不过了,研究最广泛两个免疫检查靶点是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡(PD-1)受体,相应的药物也都已获批上市。

那么关于“代谢检查点”,你了解多少呢?

这里的代谢主要指免疫细胞的代谢,通过对免疫细胞的各种代谢功能的调节是免疫治疗中一个重要的研究分支。

最近,免疫细胞代谢的研究非常活跃,其激活、分化和迁移等都有关键的代谢通路和相应检查点,因此,“代谢检查点”指的就是代谢通路中的一些重要的酶或受体,其活性的高低直接影响到免疫细胞的免疫功能,可以调控T细胞的抗肿瘤活性。借用于目前大热的免疫检查点,也可称其为“免疫代谢检查点”。

那么通过调控T细胞的“代谢检查点”改变其代谢状态,获得更强的抗肿瘤效应功能很可能会是提高癌症免疫疗法的下一个新的关键突破点。

IDO抑制剂

IDO全称是吲哚胺2,3-双加氧酶,负责降解色氨酸,可将其代谢为 N-甲酰基-犬尿氨酸。在癌症患者体内,IDO会过度表达,会造成癌症细胞和免疫细胞交界区内色氨酸浓度的降低。由于免疫细胞对色氨酸依赖性很大(色氨酸一方面用于合成特定免疫肽段或蛋白质,另一方面用于促进免疫细胞的增殖和成熟),所以如果缺乏足够的色氨酸的话就会导致免疫细胞功能低下。

免疫代谢检查点:癌症免疫治疗的新途径

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