俘获卵子妹妹芳心，首先要看颜值

作者：袁长巍--北京国卫生殖医院

精子形态学

精子形态是受孕过程中的重要参数之一，是衡量男性生育的良好指标。

严格精子形态分析能较好地预测受精能力及自发性受孕情况。

精子畸形率升高正是反映了睾丸生殖功能的重要指标，是睾丸损伤和功能障碍的一种临床表现。

正常精子形态与妊娠等待时间、体内和体外妊娠率密切相关。

检测目的

1.预测男性的生育潜能。
2.探索不育症的病因。

精子的发生

精子的发生、发育及其成熟过程较为复杂，易受各种因素影响，尤其是外来因素的影响，导致精子生成障碍或精子发育异常，造成大量畸形精子产生。

....

临床需要

1.报告单的准确性
2.病因学的相关性
对于医生而言，一份理想的精液检查报告，不仅能对患者的生育能力有一个初步的评估，而且对引起某些生育障碍的病因、病变发生的部位及相关机制提供参考，为确定诊疗方案或决定是否进一步检查提供依据。

精子形态检测现状

· 精子形态的评估是项实验室技术挑战，虽然有 WHO 的标准，但按其严格实施的实验室较少；
· 同一实验室，不同技术人员检测结果相差较大；
· 不同实验室之间，检测结果无可比性；
· 质量控制和管理意识淡薄；
· 忽视了精子形态的异常改变与病因的相关性。

原因

由于各个实验室检测方法不一致、染色方法不统一、人员操作不规范、判读标准不严格，导致了检测结果存在较大的差异。

虽然第 5 版手册对各种形态异常精子给予分类、定义和图示以供参考，但技术人员仅通过图片及文字描述来严格定义正常或异常精子有实际的困难。

精子形态涉及因素较多、具有多变性、主观性强、无量化标准。技术人员对不育知识了解甚少。

男性不育是多因素综合作用的结果，精子畸形率增高是主要的临床表现。临床表现还有少精、弱精、无精子等。

在精液众参数中，精子形态最为重要。
· 精子浓度、总数——基础因素
· 精子活力——关键因素
· 精子形态——决定性因素

精子结构

人的精子形似蝌蚪，长约 60μm，可分头、尾两个部分。

头部由高度浓缩的细胞核和顶体组成，核内含有遗传物质，为遗传信息的携带者。

顶体内含有多种酶，与精子穿越放射冠、透明带和卵细胞膜有关。

尾部又称为鞭毛，分为颈段、中段、主段和末段四部分，含有轴丝、线粒体鞘和纤维鞘等结构，与精子的运动有关。

正常精子的概念

通过观察来自女性生殖道，特别是经房事后试验从宫颈粘液或从卵子透明带表面回收的精子有助于定义具备潜在受精能力的精子。

使用这些标准，对所有男性而言，其正常形态精子百分率的范围大致为 0-30%，很少超过 25% 。

这个低数据自然产生一个低的临界值（仅为 3-5%）经过“透明带选择”的精子，正常形态率仍然低，约 8-25%。

精子异常形态示意图

正常形态精子

精子包括头、颈、中段、主段和末端。
精子头部应光滑、规则，大体呈椭圆形。
顶体区清晰可辨，无大空泡，且不超过 2 个小空泡，后区无空泡。
中段细长规则，中段主轴与头部长轴成一直线，长度约为头长。
残留胞浆不应超过精子头大小的 1/3。
主段比中段细，顺滑均一，无折断的锐利折角。

正常精子形态

异常形态精子

1.精子头部异常：大头、小头、锥形头、梨形头、圆头、无定形头、有空泡头、顶体过小(小于头部的 40%)、双头以及上述缺陷的任何组合。

2.颈部和中段的缺陷：颈部弯曲，中段非对称地接在头部、粗的或不规则的中段。

3.主部缺陷：短尾、多尾、发卡形尾、尾部断裂、锐角弯曲、宽度不规则、卷曲或者上述缺陷的任何组合。

4.过量残留胞质（ERC）:残留胞浆大于正常精子头部的 1/3 。

异常形态精子

临界形态精子

介于正常和异常之间。
归属于畸形精子。
与正常形态精子区分困难。
除了显而易见的畸形外，真正能严格分清正常形态和临界形态精子并不容易。
需要正规化培训。

临界形态精子

6种染色方法

染色方法:改良巴氏染色法、苏木精-伊红（HE）染色法、瑞氏-姬姆萨染色法、瑞氏染色法、Shorr 染色法、Diff-Quik 染色法。

染色法

不同的染色方法必定会导致不同的精子形态结果。

 6 种染色方法对精子头部大小影响不同，根据精子头的长轴、短轴、面积和周长作为比较因素，6 种染色方法由高到低依次为：瑞氏-姬姆萨染色法、瑞氏染色法、Diff-Quik 染色法、苏木精-伊红（HE）染色法、Shorr 染色法和改良巴氏染色法。

考虑不同染色法对精子头大小产生的影响与不同的化学物质特征及渗透压有关。
不同的染色方法精子形态如何辨别仍缺乏相应的参考标准，加强规范化技术培训，尽早组织实施室间质评工作对精子形态标准化进程更有帮助。

畸形精子的致病因素

遗传因素：基因突变、常染色体异常、Y 染色体微缺失。

非遗传因素：高温、辐射、药物、化学物质、感染等。

两种因素都可能导致精子畸形率增高。
精子形态学改变是发现问题的基础，是病因学先导。

虽有某些异常精子形态与有害因素存在一定的相关性，但对于特殊形态精子仍需要借助分子遗传学技术来给予揭示。

畸形分类

特异性畸形：同一类型畸形比例增高，高度怀疑遗传因素，或有害因素的特异性损伤。

非特异性畸形：多种不同类型畸形的随机组合，病因众多。

畸形精子往往伴随其功能的下降，如：DNA 碎片率增加、染色体结构异常、不成熟染色质和非整倍体增加。

特异性畸形：遗传因素

圆头精子：

（致病基因：SPATA16、DPY19L2、AURKC等）

短尾精子：

（致病基因： Sptrx、 AKAP3、 AKAP4等）

大头精子：

（致病基因：AURKC等）

无头精子：

（致病基因：SUN5、 SPEM1、GAT1等）

特异性畸形

热源性精子：

（考虑与高温因素相关）

卷尾精子：

（考虑与雄激素分泌不足相关）

凋亡与胀亡

凋亡精子：

（考虑与精索静脉曲张、基因、环境等因素相关）

胀亡精子：

（考虑与缺血、缺氧、毒性因子、ATP 缺乏等因素相关）

实施严格的标准化操作和质量控制是精子形态学发展的必然趋势。

任何单一的精子质量参数都无法完全反应其生育能力。

高畸形率精子往往伴随其功能的下降。

结合精子凋亡率、多重精子缺陷指数、精子功能学等多指标进行综合分析更有意义。

—END—