|
近日，中国国家药品监督管理局已批准多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®（甲磺酸仑伐替尼胶囊）在中国用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）。此次批准基于开放式III期试验REFLECT研究（304研究）的结果，其中乐卫玛®通过对954例此前未经治疗的不能切除的肝癌患者与索拉非尼治疗标准相比，该研究证明了仑伐替尼在总生存期（OS）方面非劣于索拉非尼。在无进展生存率（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）方面，仑伐替尼显示出统计学上的显著优势和临床意义的改善。对于肝细胞癌HCC，仑伐替尼在2018年3月在日本获批适应症，2018年8月在美国和欧洲获批该适应症。同时8月4日发布的中国CSCO肝癌指南，已经把仑伐替尼写进一线用药指南。为此，【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属中山医院的任正刚教授与大家谈谈中国的肝癌特点以及仑伐替尼这一更适合中国患者的肝癌一线新药。  复旦大学附属中山医院 我国肝癌有别于西方国家：乙肝背景为主，确诊多为中晚期 任正刚教授：我国是肝癌高发国家，每年新发病例超过30万，主要发病原因是乙型肝炎，而西方国家的肝癌主要由丙型肝炎引起。另外中国的肝癌还有一个特点，确诊时的分期比较晚，而西方的肝癌确诊时分期较早，因此在治疗上也有所不同。我国肝癌大部分为中晚期肝癌，真正能够接受手术的病例只有30%，大部分患者要接受介入治疗或系统治疗。对于已出现血管侵犯的晚期肝癌，主要依赖全身性治疗。 中国肝癌患者的主要伴随疾病：乙肝与肝硬化 任正刚教授：我国的肝癌主要发生在乙肝和肝硬化的基础上，超过80%的肝癌都是由HBV引起。因此，除肝癌本身以外，肝炎和肝硬化是最主要的伴随疾病，肝癌的治疗离不开肝炎和肝硬化的治疗，尤其肝炎是发生肝硬化和肝癌最主要的原因。治疗过程中要重视肝炎的治疗，最主要是抗病毒治疗。如果在诊断肝癌时发现患者乙肝病毒量升高或病毒量不高但表面抗原阳性，应采用有效的抗病毒治疗。抗病毒治疗一方面可以减缓肝病的发展，从整体上改善预后。另一方面，在肝癌治疗中手术、介入、化疗、等过程都可能激活原本没有活化的病毒，所以更要重视抗病毒治疗。在抗病毒治疗的过程中，也要定时检测HBV-DNA，如出现HBV病毒耐药，需要及时更换治疗策略，把病毒抑制到最低水平，保证抗肿瘤治疗的顺利进行。 HBV为背景的肝癌治疗：仑伐替尼效果更好 任正刚教授：如上所述，我国肝癌确诊时很多都属于中晚期，晚期肝癌患者主要依赖全身性治疗，但很遗憾多年来治疗方法没有很好的突破。而化疗已使用几十年但疗效一般。直到2007年，索拉非尼靶向药物在我国上市，与化疗相比具有较大的进步。索拉非尼上市至今已有10多年，期间出现了一些分子靶向药物，但很多临床试验都以失败告终。直到近几年的REFLECT研究——仑伐替尼与索拉非尼头对头的国际多中心Ⅲ期非劣效研究，其研究结果表明，从全球来看，总体疗效上仑伐替尼不劣于索拉非尼，而从HBV背景的肝癌亚组分析来看，仑伐替尼的OS显著长于索拉非尼，即仑伐替尼为HBV背景的肝癌患者带来更多获益。在过去的研究中，索拉非尼是肝癌的标准一线用药，在欧洲进行的SHARP试验和亚太地区开展的Oriental试验都取得了阳性结果。但实际上索拉非尼治疗HBV背景的肝癌的疗效远不如治疗HCV背景的肝癌。因此对HBV为背景的肝癌患者来说，仑伐替尼是一个很好的补充，所以这一药物也更适合我国的肝癌患者。 仑伐替尼为基础的联合策略：1 1>2的疗效 任正刚教授：肝癌的系统治疗中，分子靶向治疗是较为重要的方法。目前肝癌的系统治疗还包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，其中PD-1抗体的免疫疗法在肝癌的治疗中疗效不错，如果把PD-1免疫治疗与仑伐替尼这一靶向治疗联合，可能会得到1 1大于2的疗效。今年6月ASCO会议上报了PD-1抗体联合仑伐替尼的客观缓解率超过了40%，因此对晚期肝癌来说合理的联合策略能带来更好的治疗效果。 41本肿瘤患者指南丛书 点击下方图片即可免费阅读 28个肿瘤相关临床试验招募患者 点击下方图片即可查看详情 |
|
|
