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痛风止痛用的非甾体抗炎药,应如何选?该怎么用?

 林小霖 2018-09-18

非甾体抗炎药是多个痛风指南中的推荐用药,它起效迅速,抗炎止痛效果明显,不但是痛风急性发作期的首选用药,而且小剂量维持用药适于降尿酸治疗过程中预防痛风二次发作。绝大多数诊断无明确并发症的急性期痛风患者,应首选一种非甾体抗炎药,但应避免两种以上的非甾体抗炎药同时合用,因为这样会导致不良反应的叠加。

非甾体抗炎药的止痛机制主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性而发挥抗炎止痛作用。人体内有COX-1和COX-2两种环氧化酶,COX-1存在正常的人体组织中,COX-2则是在炎症刺激下生成。根据对COX-2选择性抑制程度的不同,非甾体抗炎药可分为高度选择性COX-2抑制药(如依托考昔、塞来昔布等)、一定选择性COX-2抑制药(如依托度酸、美洛昔康等)、非选择性COX-2抑制药(如双氯芬酸钠、布洛芬等)。

对非甾体抗炎药的使用,各国痛风指南都有专门的章节进行说明,但在细节方面还存在一些差异。接下来,我们列举了三个痛风指南中关于痛风急性期非甾体抗炎药选用的相关内容,供痛风患者参考借鉴。

1、中华医学会风湿病学分会《痛风诊疗指南》推荐意见5:痛风急性发作期,推荐首先使用非甾体抗炎药缓解症状。

痛风急性发作时,首先考虑缓解患者的临床症状。目前,仅有间接证据比较不同的非选择性COX-2抑制药治疗痛风的相对疗效和安全性。选择性COX-2抑制药能更有针对性地抑制COX-2(在炎症刺激下生成的环氧化酶),减少胃肠道损伤等副作用,可用于有消化道高危因素的患者。

国内有研究显示,依托考昔治疗痛风急性发作的疗效优于吲哚美辛和双氯芬酸钠,在疼痛缓解方面优于双氯芬酸钠,在总不良反应(特别是胃肠道不良反应)方面优于吲哚美辛和双氯芬酸钠。痛风急性发作患者使用非甾体抗炎药发生心血管事件的风险比例依次为:依托考昔、依托度酸、罗非昔布、双氯芬酸钠、吲哚美辛、布洛芬、萘普生。双氯芬酸钠胃肠道不良事件的发生率小于布洛芬,依托考昔疼痛缓解度优于塞来昔布。

2、中国台湾《痛风与高尿酸血症诊治指引》第2章第6节第2点:急性痛风性关节炎的药物治疗,药物的选择宜依照病人是否并其他内外科疾病而定。

非甾体抗炎在治疗急性痛风方面有很好的效果,常被当作第一线药物使用。一般使用非甾体抗炎药在24小时内,疼痛症状可以很明显地获得减缓。非甾体抗炎药宜使用在急性痛风关节炎治疗时所建议的最高剂量,并持续使用到症状缓解,但对于老年人及肾功能受损的患者使用时要特别小心,要减少剂量及监测肾功能。

非甾体抗炎药的可能副作用是肠胃不适、胃或十二指肠溃疡伴随出血或穿孔、肝肾损伤、头痛、头晕、凝血功能不全、或皮疹药物过敏等。如果有消化道溃疡病史者,则可考虑使用新一代的选择性的环氧化酶抑制药,也有相同的止痛效果。但对合并有急性心血管阻塞疾病的患者,应衡量使用非甾体抗炎药的利弊。

3、英国风湿病学会痛风管理指南“急性痛风发作的管理”第3条:最大剂量的非甾体抗炎药和0.5毫克(bd-qds)是可选择的方案,虽然在一般情况下,非甾体抗炎药比秋水仙碱更经常使用,但缺乏证据证明这两种方法在疗效上的区别,因此,一线药物的选择取决于患者意愿、肾功能和合并症,服用非甾体抗炎药的患者应联用胃保护剂。

在肾功能不全、消化性溃疡或有上消化道出血史的患者中,非甾体抗炎药经常被禁止使用。与非选择性环氧化酶抑制剂相比,选择性环氧化酶抑制剂如依托考昔等具有同等的疗效和更好的胃肠道耐受性,但其慢性给药对心血管和肾脏的相对毒性仍存在不确定性。一般来说,对于有胃肠道损害风险因素的患者,尽量使用选择性COX-2抑制剂;对于有心血管危险因素的患者,倾向于使用非选择性COX-2抑制剂,并酌情加用胃保护剂。

西班牙提出的有关痛风诊新建议中,也明确指出,选择性环氧化酶抑制剂与非选择性环氧化酶抑制剂在控制痛风急性期炎症的疗效方面,并没有显著的差异。因此,使用非甾体抗炎药治疗急性痛风性关节炎时,重点可能不是选择哪种药物,而是使用的时机,一定要及时迅速地给予治疗,并严格掌握禁忌症。

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