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让我们成为您抗癌路上的医学地图 从此不再走弯路  9月10日，著名医学杂志《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表了由南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授、同济大学附属东方医院李进教授共同牵头开展了西妥昔单抗联合FOLFOX 4化疗与单用FOLFOX 4化疗一线治疗RAS 野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的前瞻性、开放标签、随机对照、多中心Ⅲ期TAILOR研究。  秦叔逵 教授 南京中医药大学附属八一医院肿瘤内科 担任国际肿瘤免疫学会（SITC）理事 亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长 北京CSCO基金会理事长 国家卫生计生委肿瘤规范化诊治专家委员会员 肝癌、胃肠间质瘤和癌痛专家组组长  李进 教授 上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部 主任、主任医师、教授、博导 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长 亚洲肿瘤分子靶向治疗继续教育委员会(MTTC)常委 亚洲肿瘤联盟(FACO)主席 上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会药物安全专家委员会主任委员 西妥昔单抗是一款抗EGFR单抗，常在结直肠癌的治疗中与化疗联合应用。尽管这种联合治疗方案已经被普遍接受，但实际上却是经历了几番波折。 权威推荐10年4变，靶向联合化疗一线治疗晚期结直肠癌地位成谜 2008年，OPUS研究的结果公布，FOLFOX方案联合西妥昔单抗，可以显著提高KRAS野生型转移性结直肠癌患者的中位无进展生存期（7.7个月vs 7.2个月）和客观有效率（61% vs 37%）。基于此结果，美国国立综合癌症网络（NCCN）在结直肠癌指南2009 V2版中积极推荐含奥沙利铂的FOLFOX/XELOX化疗与西妥昔单抗联合方案应用于结直肠癌患者的一线治疗。 但随后2009年和2010年COIN研究和NORDIC Ⅶ研究结果先后发布，均显示化疗（mFOLFOX6/CAPEOX/5-FU/LV）联合西妥昔单抗与单纯化疗相比，未显著延长患者的中位无进展生存期和中位总生存期。因此，在NCCN 2010 V1版指南中，立即删除了XELOX联合西妥昔单抗用于mCRC治疗的方案，并在2012年继续删除了FOLFOX联合西妥昔单抗的方案。 2014年，CALGB 80405研究公布，结果显示FOLFOX联合西妥昔单抗治疗患者的中位总生存期达到30.1个月，比FOLFOX联合贝伐珠单抗的方案延长了3.2个月。随后，NCCN在结直肠癌2015版指南中重新推荐FOLFOX联合西妥昔单抗作为治疗KRAS野生型转移性结肠癌的一线治疗。 生存期更长、有效率提升50%，我国患者临床数据为抗EGFR单抗正名 TAILOR研究由秦叔逵教授与复旦大学肿瘤医院李进教授共同牵头，克服了COIN和NORDIC Ⅶ等研究在研究设计、5-FU用法、研究执行以及质量控制等方面存在的问题，得到了国内外临床肿瘤学界的高度评价。 该研究面向是的是无RAS基因突变（KRAS/NRAS）的晚期转移性结肠癌和直肠癌患者。采用FOLFOX（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶及奥沙利铂）联合西妥昔单抗对比FOLFOX化疗方案。共入组393例患者，中位随访时间40个月以上。 结果显示，西妥昔单抗联合FOLFOX方案相比化疗中位无进展生存期显著延长（9.2个月 vs 7.4个月）。  靶向联合化疗组患者的中位总生存期也得到了显著的延长（20.7 个月 vs 17.8 个月），有约15%的患者生存接近5年。  靶向联合化疗治疗的有效率（客观缓解率）也显著高于单纯化疗（61.1% vs 39.5%）。最终，靶向联合化疗组患者有8例、单纯化疗组有6例患者重新获得了手术切除的机会，而能接受手术意味着患者将更有可能实现长期的生存。 另外，在结肠癌的治疗中临床研究结果表明原发肿瘤位置（左侧/右侧）对治疗效果有一定影响。2017年NCCN结肠癌/直肠癌指南中就指出，EGFR单抗靶向治疗作为一线治疗仅限于原发肿瘤位于左半结肠的患者。 在TAILOR研究公布的结果中，无论原发肿瘤位置，靶向联合化疗都能显著延长患者的无进展生存期和总生存期，提高客观缓解率。 在安全性方面，靶向联合化疗治疗方案的耐受性良好，未见新的或预期外的安全性信号。 临床医学的发展离不开循证医学证据，NCCN指南对靶向联合化疗的推荐一变再变并不是因为不够慎重而“朝令夕改”，这恰恰是出于对新证据、对事实的尊重。 秦叔逵教授、李进教授牵头的TAILOR研究，继承了既往研究的经验，由全国26家研究中心共同参与并高质量地完成，在国际大会上公布结果，可以说是为西妥昔单抗联合FOLFOX化疗方案的有效性及安全性提供了确证性的数据。 临床试验在肿瘤医学的发展中扮演着越来越重要的角色，许多癌症晚期患者通过参加临床试验的形式得到了治疗，甚至达到了临床医学上的“治愈”。除了这些已经完成并公布结果的临床试验，还有许多抗EGFR 单抗治疗结直肠癌或免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌的临床试验正在开展。 抗EGFR单抗稳定的疗效，再加上免费的用药机会，参加结直肠癌的临床试验会是晚期结直肠癌患者极具性价比的选择。 |
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