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重磅!动物实验成功,清除体内“僵尸细胞”不仅能治病还能让人老而不衰!

 刘俊波 2018-09-24
干细胞之家

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来源:学术经纬


今天,顶尖学术期刊《自然》在线发表了一项极为重磅的研究。来自美国梅奥诊所的Darren Baker教授团队发现,大脑中的衰老细胞与神经变性之间存在因果关系。如果清除这些衰老细胞,就可以改善神经退行性疾病的症状,缓解认知衰退!


▲本文在同期《自然》杂志上得到了专题报道(图片来源:参考资料[2])


我们知道,阿兹海默病和帕金森病等神经退行性疾病是人类的一大顽疾。近几十年来,即便是被称为“众病之王”的癌症,都在免疫疗法面前一步步败下阵来。但针对神经退行性疾病的疗法,却一直不见进展。随着一个个3期临床试验的失利,科学家们甚至开始怀疑,我们对于这些疾病背后的机理,是不是从开头就产生了错误的认识?


这一次,科学家们把神经退行性疾病和衰老细胞联系到了一起。衰老细胞是指体内“老而不死”的一群细胞,它们早早停止了分裂,但体内自我凋亡的机制却又受到了抑制,难以死去。要是它们只占坑不干活,也就算了。可它们偏偏还会释放一些促进炎症的细胞因子,给周围细胞“传播负能量”。


先前一些研究表明,通过清除衰老细胞,我们能有效延长小鼠的健康寿命。这并不是说这些小鼠就会长生不老,而是指当它们老去时,依然有着年轻时的生理状况——它们的毛发依旧茂密(没有脱发),眼神依旧清澈(没有白内障),身体也没有出现其他老年小鼠会出现的种种疾病。



那么,在大脑里清除衰老细胞,能不能改善大脑的健康,甚至是逆转阿兹海默病或是帕金森病的进程呢?为了回答这个问题,科学家们将注意力放在了tau蛋白上,它与许多神经退行性疾病都有关。


研究中,科学家们让小鼠表达突变的tau蛋白,模拟在人类神经退行性疾病中出现的突变。有趣的是,这些小鼠体内与细胞衰老有关的基因水平都出现了上升,表明细胞衰老和神经退行性疾病之间存在着一定的关联。


那么,哪些脑细胞在突变tau蛋白的作用下开始衰老呢?研究人员使用衰老细胞特异的显微分析技术,发现了一个意想不到的结果——神经元细胞并没有变得衰老,出现衰老的是星形胶质细胞和小胶质细胞!


▲星形胶质细胞与小胶质细胞出现了衰老(图片来源:参考资料[1])


而且,研究人员们还发现,在神经原纤维缠结沉积和神经退行性症状出现之前,这些细胞就有了衰老的迹象。这个重要发现表明,可能正是由于胶质细胞的衰老,才导致了一系列神经退行性症状。这是一个大胆的假设,给现有的疾病理论做了极为关键的补充。


而他们也不负众望,证实了这个假设!研究中,科学家们在衰老细胞里特异性地启动了细胞死亡程序。当衰老细胞死亡后,我们观察到了令人欣喜的结果!在对照小鼠中,它们的大脑出现了萎缩,和认知相关的脑区也会变薄。而清除衰老细胞,可以防止这两种现象的产生。


更关键的是,这些小鼠的认知能力得到了很好的维持!这正是许多科学家苦苦追求的结果。


▲清除衰老细胞可以改善动物的认知能力(图片来源:参考资料[1])

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