惊艳亮相！上海市肺科医院周彩存教授团队蒋涛博士4项研究入选2018世界肺癌大会

TITLE: Distinct origin of lymphatic and brain metastases in lung adenocarcinoma 

第一作者：蒋涛

背景：一般情况下，实体瘤远处转移需经过淋巴结过继。这一概念为临床TNM分期和手术切除引流淋巴结提供了理论基础。然而最近有研究发现结直肠癌患者的远处器官转移和淋巴结转移来源于不同亚克隆，本研究进一步探索肺癌脑转移和匹配淋巴结转移的不同起源问题。

方法：39例肺癌脑转移和匹配淋巴结样本进行全外显子组深度测序（平均>150乘），以外周血细胞作为正常生殖系对照。

结果：相对于原发灶，淋巴结和脑转移均有着不同的基因组突变模式，但是在碱基变异模式方面，三者具有很好的一致性。脑转移灶的TMB显著高于原发灶，但是并不高于淋巴结转移灶。进化树分析显示，脑转移灶和淋巴结转移灶起源于肿瘤不同亚克隆，淋巴结更倾向于独立进化。

结论：肺癌脑转移和匹配淋巴结转移存在不同的基因组突变模式，这种差异的根本原因可能在于两者的不同亚克隆起源。

TITLE: Genomic landscape and its correlation with TMB, CD8 TILs and PD-L1 expression in Chinese lung squamous cell carcinoma

第一作者：蒋涛

背景：本研究旨在全面描绘中国肺鳞癌人群基因组突变特征及其与TMB， CD8 TIL和PD-L1表达的关系。

方法：189例中国肺鳞癌样本进行全外显子组测序，高TMB定义为大于总体的75%分位数，CD8 TIL 和PD-L1的表达通过IHC检测，阳性cutoff值均定义为>5%。

结果：共有8个高频突变基因被发现，包括TP53, KMT2C, NFE2L2, KEAP1, CDKN2A, PTEN, FBXW7 和 PIK3CA。其中FGFR1和PIK3CA的扩增比率分别为19%和11%。除吸烟史外，基线特征资料与TMB表达无关。FGFR1, PIK3CA 或 SOX2的扩增与更高的TMB相关。PD-L1和CD8 TIL阳性率分别为24.3%和78.8%。NFE2L2 突变和 PIK3CA扩增与更高的PD-L1表达相关。值得注意的是，TMB表达与PD-L1或CD8 TIL阳性率均无相关性。TMB，CD8 TIL和PD-L1表达单一指标均不能预测预后，但是TMB联合PD-L1或CD8 TIL可以很好的预测预后。

结论：这是迄今为止样本量最大的关于中国肺鳞癌人群基因组突变特征及其与TMB，CD8 TIL和PD-L1表达关联分析研究。

TITLE: Discrepancy of tumor neoantigen landscape between primary lesions and matched metastases in lung cancer

第一作者：蒋涛

背景：以新抗原为基础的肿瘤个体化疫苗治疗显示了非常强大的抗肿瘤效果。但是，我们目前还没有数据证实从原发灶获取的新抗原信息是否和远处转移灶存在异质性。

方法：14例患者的原发灶和匹配的远处转移灶及其外周血细胞在患者接受任何治疗以前搜集贮存。所有样本进行深度全外显子测序，新抗原定义为肿瘤特异性突变，倍数变化>10，具有MHC高亲和力（IC50 < 500 nM），预测肽段长度在9-11个氨基酸。

结果：新抗原突变数目在原发灶和转移灶都有着非常广泛的分布。两者新抗原数目存在明显相关性。对新抗原分布进行标准化后发现，20%的新抗原同时存在于原发灶和转移灶（克隆性新抗原），进一步研究发现此类新抗原是肿瘤进化的必然结果。与原发灶相比，转移灶拥有更大比例的亚克隆性新抗原。亚克隆性新抗原的比例受到吸烟史、原发灶组织学类型和转移器官部位的影响。

结论：新抗原分布在原发灶和转移灶存在均为明显的异质性，这种异质性对后续肿瘤个体化疫苗治疗的影响需要进一步研究。

TITLE: Addition of Local Therapy to EGFR-TKI Showed Survival Benefit in EGFR-Mutant NSCLC pts with Oligometastatic or Oligoprogressive Liver Metastases

第一作者：蒋涛

背景：我们前期研究发现肝转移的存在会影响EGFR-TKI治疗效果，本研究旨在进一步评估局部治疗联合EGFR-TKI在EGFR突变晚期NSCLC患者合并肝脏寡转移或寡进展中的治疗效果。

方法：符合设定入组条件的EGFR突变肝转移患者纳入分析队列。结果：经过严格的筛选，最终有64例患者进入寡转移队列，71例患者进入寡进展队列。

结果：在寡转移队列中，接受EGFR-TKI联合局部治疗的患者比仅接受EGFR-TKI单药治疗的患者具有显著更长的PFS（HR=0.52，P=0.041）和OS（31.7 vs 21.3 月， HR=0.47，P=0.034）；多因素分析发现局部治疗的加入与更长OS（HR=0.47，P=0.018）显著相关；对后续治疗失败模式的分析发现：EGFR-TKI联合局部治疗组失败模式以远处转移或进展为主，而EGFR-TKI单药治疗组以局部进展为主。在寡进展队列中，接受EGFR-TKI联合局部治疗的患者与接受转换治疗的患者的PFS1是相似的。联合治疗组相比于转换治疗组的患者具有显著更长的PFS2（HR=0.45，P=0.003）和OS（HR=0.46，P=0.006）；针对该队列患者的多因素分析发现：仅肝脏寡进展的数目与PFS2可能相关（HR=0.47，P=0.070）；仅年龄小于65岁与更长OS显著相关（HR=0.33，P=0.011）；对后续治疗失败模式的分析也发现：联合治疗组失败模式以远处转移或进展为主，而转换治疗组以局部进展为主。

结论：局部治疗的加入，可以显著提高EGFR-TKI对EGFR突变晚期NSCLC患者合并肝脏寡转移或寡进展的治疗效果。

第一作者简介