医学联络官 Medical Liaison officer Club
按作用部位和作用方式分七类(考点) 一、中枢性降压药(可乐定等) 二、作用于交感神经的降压药(利血平) 三、神经节阻断药(较少用) 四、血管扩张药 五、肾上腺素α1受体阻断剂(18章) 六、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物(卡托普利等) 七、钙通道阻滞剂(硝苯地平等)
1.甲基多巴
含邻苯二酚结构,易氧化 2.盐酸可乐定 化学名:2- [( 2,6-二氯苯基 )亚氨基 ] 咪唑烷 盐酸盐 性质: 1)盐酸盐 溶于水 2)互变异构体,亚胺型为主 α2受体激动剂 另可用于戒毒
利舍平(利血平)
1.酯易水解,水解产物利舍平酸仍有活性 2.光和热下,3β-H差向异构化失活 作用温和持久,早期轻度高血压
两个靶点: (一)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂 XX 普利 (二)血管紧张素II受体拮抗剂 XX沙坦 血管紧张素I,血管紧张素转化酶, 血管紧张素II,受体 (一)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂 普利类 1.卡托普利 化学名:1-[(2S)- 2- 甲基- 3-巯基 –1- 氧代丙基]- L-脯氨酸 ①略带大蒜味,溶稀碱(酸性) ②两个手性羰,均S构型 ,左旋体(-) ③有巯基,固体稳定,水溶液易氧化成二硫化物 ④剧烈条件酰胺水解 氨基酸、糖中的手性碳的构型:习惯用L-、D-表示(一般化合物用R、S) 通过与甘油醛构型比较,人为规定一种是L-构型,另一种是D-构型 天然来源的氨基酸一般都是L-构型 2.马来酸依那普利 化学名:N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐 ①有3个手性碳,均 S 构型 ②是依那普利那的乙酯 是其前药,可口服 3.福辛普利(新) 特点: ①含磷酰结构 ②体内代谢生成福辛普利 拉而发挥作用,是前药 4.赖诺普利(新) 特点:①碱性赖氨酸取代了非极性的丙氨基酸 ②具两个未被酯化的羧基 ③非前药的ACE抑制剂(两个非前药) 卡托普利 (二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 1.氯沙坦 第一个血管紧张素II受体拮抗剂,无干咳副作用 化学名:2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1 H-四唑-5-基)-[1,1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇 ①四氮唑结构呈酸性,可成钾盐 ②代谢产物羟甲基氧化成甲酸,活性更强 2.缬沙坦(新) ①第一不含咪唑的、口服的、特异性的 ②酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体 3.厄贝沙坦(新) 螺环化合物,提高与受体的疏水结合能力
结构分四类: 1.二氢吡啶类(硝苯地平)地平类 2.芳烷基胺类(维拉帕米) 3.苯噻氮 卓(盐酸地尔硫卓) 4.三苯哌嗪(桂利嗪) 临床应用:抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常 第一类:二氢吡啶类 1.硝苯地平
化学名:2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4 -二氢–3,5-吡啶二甲酸二甲酯 4位无手性碳 遇光不稳定,光催化的歧化反应,生成硝基(和亚硝基)苯吡啶衍生物 对人体有害,故避光保存 2.尼群地平 化学名:2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸甲乙酯 与硝苯地平区别: ①吡啶3位甲酸乙酯 ②苯环3位硝基 遇光发生歧化反应 4位手性碳,用消旋体 3.氨氯地平 与硝苯地平区别: ①吡啶3位甲酸乙酯 ②苯环2位氯 ③吡啶2位氨基醚 化学名(± ) - 2 –[( 2 -氨基乙氧基 ) -甲基]- 4-(2 -氯苯基) -1,4- 二氢- 6 -甲基-3,5 - 吡啶二甲酸- 3 -乙酯- 5 -甲酯 4位手性碳,用消旋体或左旋体 4.尼莫地平 化学名:2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-(1-甲乙基)酯 与硝苯地平区别: ①吡啶3位、5位不同的酯;②苯环3位硝基 4位手性碳 用消旋体 第二类:芳烷基胺类 盐酸维拉帕米 化学名:α-〔3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基〕-3,4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐 1个手性碳,右旋体活性强,用消旋体 第三类:苯噻氮䓬类 盐酸地尔硫䓬 顺–( + )–5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2 ,3 -二氢-1,5-苯并硫氮杂䓬–4(5 H)-酮盐酸盐 2个手性碳,4个异构体 临床仅用 2S,3S 高选择性钙离子通道阻滞剂 第四类:三苯哌嗪类 桂利嗪 三个苯基,不溶水 临床用于脑血管障碍、脑栓塞
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