肺癌EGFR19和21突变的靶向敏感性不同

肺癌患者都比较熟知的一代EGFR-TKI有易瑞沙、特罗凯、凯美纳。这些药物怎么选择还有患者不是很清楚。

EGFR常见的药敏突变靶点 

 是19和21。

在药物敏感度上21基因突变对凯美纳和特罗凯的敏感度上，强于19基因突变，相反对易瑞沙敏感度就远不如19基因突变。

这里不得不谈谈特例，这些特例通常具备这一些特点: 易瑞沙多年不耐药的奇迹容易在19基因突变的病友中找到，凯美纳或者特罗凯多年不耐药的奇迹容易在21基因突变L858R的病友中找到。

再找找医疗档案，发现这样的结果其实还是有迹可循。目前，不同亚型的EGFR突变患者应用TKI药物时疗效不同的原因尚有争议，可能与TKI药物在不同亚型突变患者中动力学差异相关，也可能与肿瘤自身特性相关。

Carey等生物学家从动力学差异分析19号外显子突变者厄洛替尼的Ki值较低，表明厄洛替尼的降解率可能比在L858R点基因突变者体内慢，从而延长厄洛替尼（特罗凯）的结合时间（说明了特罗凯更适合21基因突变人群）。

从细胞水平分析不同EGFR突变类型对吉非替尼反应性不同的原因，发现吉非替尼均能导致EGFR19号外显子缺失突变和EGFR21号外显子点突变的稳定转染细胞EGFR、Akt和Erk分子磷酸化受到抑制，但是，对前者的抑制较后者更明显（我理解易瑞沙药物分子与19和21基因突变显子结合力不同，易瑞沙的药物分子更易敏感19基因突变外显子域，更易抑制下游通路的磷酸化）。

所以，如果一定要回答19和21基因突变应该先吃易瑞沙还是特罗凯类别靶向药物？

这个答案就很清楚了：19基因突变女性首选易瑞沙，其次选择特罗凯类；21基因突变男性首选特罗凯类，其次选择易瑞沙。