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肿瘤的新十大获得性技能 一。持续的增值信号：体细胞突变激活下游通路，下调增值的负反馈失灵，增值信号过强引起的衰老。 二。逃避生长抑制：抑癌基因缺失，接触抑制减弱，TGF-β通路破坏。 RB基因管抑制增值，P53管凋亡，黑白无常。 接触抑制：1.正常细胞体外培养的时候，如果互相接触到之后形成单层细胞就会出现接触抑制不增殖了。这是因为NF2基因编码的蛋白在细胞膜上，当细胞接触后此蛋白可以封掉抹上EGFR的受体让细胞失去生长信号。NF2基因突变后此效果消失。 2.myc基因编码的蛋白促进细胞有丝分裂，LKB1基因抑制myc，同样也会出现接触抑制。LKB1突变后myc就无法无天了。 TGF-β转化生长因子，细胞内抑制细胞增殖。但是此分子在正常细胞和肿瘤早期抑制细胞增殖，肿瘤晚期则促进细胞增殖。 三。抵抗死亡：通过凋亡，自噬以及坏死促炎来抵抗死亡。 细胞自噬是在胞质内形成小囊泡包裹垃圾后与溶酶体结合分解得到产物回收利用给细胞。 坏死释放的炎性分子可以招募免疫细胞，免疫细胞可以促进肿瘤的发生和生长。 四。无限复制：主要是靠端粒酶。 端粒酶延迟激活指在肿瘤细胞早期，端粒酶缺失出现端粒酶危象，细胞的端粒开始减少。当端粒酶重新激活后，肿瘤细胞度过端粒酶危象，开始无限增殖。 WNT通路可以增加端粒酶。 五。血管新生：内源性血管新生抑制剂TSP-1，促血管新生因子VEGF等。周皮细胞和骨髓衍生细胞促进血管新生。 血管内皮细胞外包裹周皮细胞，促血管因子使周皮细胞离开后，内皮细胞以出芽的方式生成新血管后，周皮细胞再回来。 六。侵袭转移：EMT，肿瘤细胞的上皮—间皮的转变。肿瘤细胞失去极性开始变得松散，与周围细胞失去黏附，形态由圆滚滚变成梭形的间质形态后，开始转移。到新地方后发生EMT，即又变回上皮形态，形成转移灶。 变成梭形的肿瘤细胞进入血管后可以在血液中形成循环肿瘤细胞，也可以黏在血管壁上形成血管内肿瘤，也可以跨越内皮进入周围结缔组织。 还有整体侵袭和阿米巴样侵袭 七。基因突变：P53的突变。P53起到监视和凋亡的作用。基因复制错了P53先修复，修不了就杀。 端粒和端粒酶。正常情况下，端粒和端粒酶保持了染色体的稳定性，但是每复制一次端粒就会减少50-100bp，当端粒过少的时候会激活P53启动凋亡程序。当P53缺失，那么没了端粒的染色体继续复制下去就可能断裂什么的，然后肿瘤细胞就来了。端粒酶可以让端粒不丢失，这样细胞就能无限增殖了。 八。促瘤炎症：炎性反应炎性细胞分泌的很多炎性因子可以促进肿瘤的发生发展，还有EMT的作用。 九。能量异常：肿瘤细胞的糖酵解比氧化磷酸化强得多，哪怕是在氧气充足的情况下也是这样。这可能是肿瘤发生发展中演化出来的适应性改变。肿瘤细胞上的葡萄糖转运蛋白GLUT1上调，导致胞内葡萄糖含量上升，PETCT的原理啊。 十。免疫逃逸：免疫编辑（3E学说），清除—平衡—逃逸。指的是强免疫原性的肿瘤细胞被打死，然后抑制肿瘤细胞的生长起到平衡，最后弱免疫原性的肿瘤细胞躲过监视生长起来。 肿瘤细胞还可以抑制免疫系统，通过TGF-β等因子抑制T细胞等实现免疫抑制。  |
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