|
WCLC    吴一龙教授（后排左五）领衔的广东省人民医院参会团队 壹 IMpower 132：Atezolizumab联合化疗 在非鳞NSCLC一线治疗的江湖地位 IMpower 132研究是一项大型、多中心临床研究，评估atezolizumab联合培美曲塞/铂类在EGFR/ALK野生型的初治晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。本次WCLC会议公布的结果显示：IMpower 132研究达到主要研究终点，在ITT人群中，atezolizumab联合化疗组的无进展生存（PFS）、客观有效率（ORR）和缓解持续时间（DOR）都优于单纯化疗组，中位无进展生存（mPFS）期为7.6个月对5.2个月（HR 0.60），6个月PFS率为59.1%对40.9%，12个月PFS率为33.7%对17.0%；根据PD-L1表达水平进行亚组分析，在PD-L1高表达（TC3或IC3）和无表达（TC0和IC0）的患者中，atezolizumab联合化疗组的PFS均显著优于单纯化疗组，但在PD-L1低表达的患者中（TC1/2或IC1/2），两组PFS无显著差异；中期分析显示有生存获益趋势，中位总生存（mOS）期为18.1个月对13.6个月（分层HR 0.81，P＝0.0797），12个月总生存（OS）率为59.6%对55.4%；安全分析中，atezolizumab联合培美曲塞/铂类是安全可耐受的。 点评 已经有多项研究证实，抗PD-1/PD-L1单抗联合化疗是晚期NSCLC治疗的有效策略。IMpower 132研究达到了主要终点PFS，尽管目前OS数据尚未成熟，但其阳性结果为免疫治疗联合化疗推向一线再增添证据。值得注意的是，PD-L1低表达的患者从免疫治疗获益少，而高表达及无表达的患者都能从联合治疗中获益更多，表明PD-L1表达水平对于免疫治疗的疗效预测作用值得进一步探究。 贰 KEYNOTE-407：晚期鳞癌一线治疗新方案 KEYNOTE-407是一项随机、双盲的Ⅲ期临床研究，共入组559例初治转移性肺鳞癌患者，结果显示，与安慰剂联合化疗组相比，帕博利珠单抗（200 mg，Q3W）联合卡铂/紫杉醇或白蛋白紫杉醇可以显著延长患者的OS期（15.9个月对11.3个月，HR 0.64，P＝0.001），其生存获益与PD-L1表达水平无关；mPFS期也显著延长（6.4个月对4.8个月，HR 0.56，P＜0.001），两组ORR为57.9%对38.4%；不良反应方面，3级或以上不良事件（AE）发生率在帕博利珠单抗联合化疗组为69.8%，而安慰剂联合化疗组为68.2%，由于不良事件停止治疗的患者比例在帕博利珠单抗联合化疗组比安慰剂联合化疗组更高（13.3%对6.4%）。该研究还针对PD-L1表达、研究者选择的不同化疗方案[紫杉醇（60.1%）或白蛋白紫杉醇（39.9%）]做了预先分层分析。 点评 这项关于晚期鳞癌的研究提示，在标准一线含铂双药化疗的基础上加用帕博利珠单抗可以使患者OS期延长达到4.6个月，PFS期延长1.6个月，达到了研究的主要终点。正如Antoinette教授所述，该研究还探索了两个有趣的问题，白蛋白紫杉醇是否优于紫杉醇？化疗前用激素预处理是否影响免疫治疗的疗效？Socinski等发现对于鳞癌，白蛋白紫杉醇相比紫杉醇可以改善ORR而不能改善OS，毒性方面也有优势，但是在KEYNOTE-407研究中无论是联合帕博利珠单抗组还是联合安慰剂组两者ORR并无显著的区别，毒性方面仅提示紫杉醇组输液反应增加，而且从目前结果来看使用紫杉醇治疗前采用激素作为预处理并没有影响免疫治疗的疗效。 叁 IMpower 133：小细胞肺癌治疗20多年来首次突破 IMpower 133研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照、Ⅰ/Ⅲ期临床研究，主要评价atezolizumab联合依托泊甙＋卡铂/顺铂用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）疗效及安全性。本次WCLC会议上公布的结果显示，在标准化疗的基础上联合atezolizumab可显著改善ES-SCLC患者的预后，此项研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）上。403例未经治疗的ES-SCLC患者按1：1随机进入研究组（atezolizumab，1200 mg，D1；依托泊苷，100 mg/m2，D1~D3；卡铂，AUC＝5，D1；N＝201）和对照组（依托泊苷，100 mg/m2，D1~D3；卡铂，AUC＝5，D1；N＝202），两组接受4周期治疗后，研究组使用atezolizumab维持治疗，而对照组使用安慰剂维持治疗，直至疾病进展。中位随访时间为13.9个月，主要研究终点为OS、PFS，次要研究终点为ORR、DOR及安全性。两组患者基线特征基本一致；12个月OS率为51.7%对38.2%，mOS期为12.3个月对10.3个月（HR 0.70，P＝0.0069），OS亚组分析显示，除脑转移亚组患者的两组OS相似外，其他所有亚组分析均显示研究组优于对照组；6个月PFS率为30.9%对22.4%，12个月PFS率为12.6%对5.4%，mPFS期为5.2个月对4.3个月（HR 0.77，P＝0.017）；两组ORR为60.2%对64.4%；研究组安全性与既往报道一致，未发现新的毒性。 点评 在NSCLC治疗百花齐放的时代，小细胞肺癌（SCLC）的治疗仍处于严冬季节，一线治疗方案已超20年未发生改变。在当前免疫治疗盛行的时期，对SCLC领域的涉足尚少，本研究首次将ES-SCLC中位生存时间从10.3个月提高到12.3个月，是20多年来SCLC治疗领域的首次突破，atezolizumab联合标准化疗可作为未经治疗的ES-SCLC患者的新方案。 肆 JAVELIN Lung 200：Avelumab治疗需要更高选择人群 继pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab系列研究结果陆续公布之后，驱动基因阴性NSCLC的治疗模式逐步发生了改变。Avelumab作为后继者，在ASCO年会上公布JAVELIN研究2.5年的随访结果后，其作为NSCLC后线治疗的地位得到了初步承认，本次WCLC会议上公布了最终的OS结果。 JAVELIN Lung 200研究是一项avelumab 对比多西他赛治疗含铂化疗进展后晚期NSCLC患者疗效的全球、开放、Ⅲ期临床试验。研究入组ⅢB/Ⅳ期含铂化疗治疗进展后的NSCLC患者，按1：1随机分配至avelumab组（10 mg/kg，Q2W）或多西他赛组（75 mg/m2，Q3W），主要研究终点为PD-L1阳性（肿瘤细胞表达≥1%，采用PD-L1 IHC 73-10法检测）患者的OS，两组中位随访时间分别为18.9个月和17.8个月。结果显示，在PD-L1阳性患者中，avelumab组和多西他赛组的mOS期为11.4个月对10.3个月（HR 0.90，P＝0.1627）；探索性分析显示，在PD-L1表达＞80%的患者中，avelumab对比多西他赛有更长的OS期（17.1个月对9.3个月，HR 0.59，P＝0.0022），在PD-L1表达＞50%的患者中也显示出同样趋势（13.6个月对9.2个月，HR 0.67，P＝0.0052）；总体人群中，avelumab组治疗相关不良事件发生率低于多西他赛组，包括所有级别（63.9%对85.8%）和3级及以上（9.9%对49.3%），3级及以上免疫相关不良事件（irAE）在avelumab组占2.8%。 点评 本研究未达到主要研究终点，但在PD-L1表达＞50%的患者（占入组人数40%）和PD-L1表达＞80%的患者（占入组人数30%）中，avelumab组OS获益显著优于多西他赛组，证实了更好的PD-L1表达与更好的疗效相关。正如Hpssein Borghaei教授点评，本研究未达到主要研究终点与药物本身或研究选用的标志物（biomarker）可能无关，而可能与多西他赛组患者后续接受免疫治疗有关，与Checkmate017、Checkmate057、Keynote010等研究对照组相比，该研究中多西他赛组的OS期较长。免疫治疗在晚期NSCLC中已成为不可或缺的一部分，但免疫治疗人群的选择仍是必须面对的问题，单纯免疫治疗更需要谨慎选择人群。 作者 | 涂海燕 孙月丽 黎扬斯（广东省人民医院、广东省肺癌研究所） 编辑 | 豆豆（中国医学论坛报） |
|
|
