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Microbiome:宿主微生物群的致病功能

 微生态 2021-04-13

调节肠道菌群可促进宿主健康日益得到认可,但到底应该操纵哪些微生物群才能改善宿主健康还是难以捉摸的。

德国学者Marius Vital等人关注了可能引起疾病的宿主细菌群落的功能,并提出术语“致病功能(pathofunction)”。该概念通过三个不同的实例,即与非传染性疾病发展相关的肠道均群代谢物:(i)三甲胺,(ii)次级胆汁酸和(iii)硫化氢的形成来呈现。

通过公开的宏基因组和元转录组学数据(n = 2975),作者量化了健康和疾病中三种菌群代谢物的功能,并找出调节代谢产物的关键参与者。

作者提出的以功能为中心的方法,可以促进风险评估和开发精确治疗,指导肠道微生物群增加宿主健康。

文章关键词:病原体,肠道微生物群,功能,生态学,系统生物学,诊断学,风险评估,TMA,胆汁,硫化氢

文章基本信息

文中主要图片说明

图1 致病功能丰度与疾病之间的关系。编码三种致病功能的基因丰度,即(i)三甲胺(cutCD(a),cntAB(b),grdH(c)),(ii)次级胆汁酸石胆/脱氧胆酸(baiA-I(d))和(iii)硫化氢(dsrAB(e))的形成,在患有心血管疾病(CVD:I,II),2型糖尿病(III-V),肥胖(VI),结肠直肠癌(CRC:VII-IX),肝硬化(Cirr:X)和炎症性肠病(IBD:溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),XI,XII)的患者(红色小提琴图)的宏基因组数据中被定量,并与健康对照(白色小提琴图)进行比较。在数据集XII中,CD患者的结果在UC患者(右侧)后面,而CD患者的数据集XI由于样本量较小(n = 4)而未显示。有关其他小提琴曲线颜色的关键,请参见图底部的图例。

 

图2 携带致病功能的细菌的丰度。编码三种致病功能的基因的分类学联系,即(i)三甲胺(cutCD(a),cntAB(b),grdH(c)),(ii)次级胆汁酸石胆/脱氧胆酸(baiA-I(d)和(iii)硫化氢(dsrAB(e))的形成,在患有心血管疾病(CVD:I,II),2型糖尿病(III-V),肥胖(VI),结肠直肠癌(CRC:VII-IX),肝硬化(Cirr:X)和炎性肠病(IBD:溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),XI和XII)的患者的宏基因组数据中被定量,并与健康对照进行比较。在数据集XII中,CD患者的结果显示在UC患者之后,而CD患者的数据集XI由于样本量较小而未显示(n = 4)。

图3 各个致病功能的共现分析。对来自12个数据集的丰度数据进行了分析(表2)。数据集IV和VI合并为源自一个来源并且在健康对照组中具有重叠样本。仅考虑了数据集XII和XIII的宏基因组结果。边缘宽度表示相关强度,定义为显示相关性的数据集的数量(p和q <0.05,Spearman’s  rho> 0.35;连接各个节点需要最少三个相关性),节点大小反映中值丰度。编码(i)三甲胺(cutCD(橙色),cntAB(红色),grdH(粉红色)),(ii)二级胆汁酸石胆酸/脱氧胆酸(baiA-I(黑色))和(iii)硫化氢(dsrAB(蓝色))的形成基因的丰度,如(a)所示。在(b)中,各个载体的基因丰度用附属于肠杆菌科的分类群描述,下划线。 &:与宏基因组物种有关

图4 控制致病功能活动和潜在宿主损伤(红色)的四个主要水平的示意图- 三个实例的细节,即三甲胺(TMA,通过CutCD,CntAB和GrdH),次级胆汁酸石胆/脱氧胆酸(LCA / DCA,通过bai操纵子中编码的酶)和硫化氢(H2S,通过DsrAB)的形成。干预的可能性以蓝色显示。

评论

在摘要结论中,作者说:all members of a community exhibiting a particular pathofunction are redundant,个人感觉过于决绝,倘若肠道里所有的致病菌都消失的话,那也不一定是件好事吧。小编个人想法,如果大家有什么想法也可以提出,大家一起讨论,欢迎留言。

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