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在众多银屑病发病机制研究中，T细胞主导免疫微环境紊乱已被广泛认可。大量中性粒细胞在表皮聚集，形成Munro或Kogoj微脓疡，是银屑病典型病理特征之一，但其在银屑病免疫紊乱中发挥的作用却尚未明确。近十余年，关于中性粒细胞研究的科学发现引起了研究者对这群寿命较短的固有免疫细胞的兴趣，对其在银屑病发病机制中的作用进行了深入的探讨。 中性粒细胞：银屑病研究新热点 王刚 作者单位：西京皮肤医院 【引用本文】王刚. 中性粒细胞：银屑病研究新热点[J]．中华皮肤科杂志，2018, 51（10）: 711-714. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.10.001 中性粒细胞是人体循环系统中最丰富的白细胞，是驱动固有免疫系统抵抗病原体的关键。在银屑病早期阶段，中性粒细胞穿过血管于真皮散在浸润，进一步趋化聚集形成Munro或Kogoj微脓疡。多种炎症因子的浓度梯度趋化作用导致中性粒细胞在银屑病表皮聚集与真皮浸润。此外，银屑病患者的中性粒细胞也通过自身发生活化、自分泌多种趋化因子，介导自身向皮损趋化及浸润。 中性粒细胞有很强的分泌功能，能够分泌多种细胞因子如白细胞介素（IL）-1α、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-23、IL-12、CXCL8和干扰素（IFN）-γ等，促进银屑病的炎症进展。中性粒细胞还可以通过分泌抗菌肽发挥免疫调节功能。抗菌肽不仅可以抵御细菌、病毒及真菌的入侵，还参与银屑病发病机制中的多个炎症环路。除此之外，中性粒细胞和角质形成细胞、树突细胞、巨噬细胞之间的交互作用在银屑病的发生发展中也发挥重要作用。 NETs的形成过程是一种既非坏死又非凋亡的细胞死亡新方式，其主体是被激活的中性粒细胞释放的DNA和组蛋白构成的网状结构，附着并暴露多种中性粒细胞颗粒蛋白，包括酶类及抗菌肽等。NETs通过发挥多种免疫功能参与银屑病病程的启动和发展，是中性粒细胞参与银屑病免疫紊乱的主要机制之一，其具体作用有待进一步研究。 在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠体内清除中性粒细胞，小鼠皮损的银屑病样炎症明显减轻。临床研究证实，利用免疫吸附技术清除粒细胞能够缓解脓疱性银屑病和关节病性银屑病的病情。靶向中性粒细胞蛋白酶抑制剂、假底物衍生肽及其下游的IL⁃36R抑制剂能够明显减少皮损处重要炎症因子分泌和炎细胞浸润，具有良好的治疗前景。此外，许多治疗银屑病有效的药物靶点之一就是中性粒细胞。 中性粒细胞在银屑病发病进程中的作用逐渐被人们认知。在炎症的免疫微环境中，中性粒细胞能够连接固有免疫系统（巨噬细胞和树突细胞）与内皮系统（血管内皮细胞及角质形成细胞）及适应性免疫系统（T细胞等），参与并构成复杂的免疫应答网络。研究中性粒细胞的趋化启动及多种免疫功能如NETs等将有助于银屑病免疫学理论的深化和完善，对于开发更多的银屑病靶向药物、疗法，研究其他中性粒细胞主导的炎症性疾病都有着深远的意义。 |
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