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|必读|抗癌治疗的下一里程碑式突破将是研制个体化疫苗吗

 YLWUGD 2018-10-15


加州大学圣地亚哥医学院的科学家另辟蹊径,研制出一种针对肿瘤的个体化疫苗,像注射流感疫苗一样注射到肿瘤患者体内,可刺激甚至增强机体产生肿瘤免疫应答反应。

这意味着抗癌治疗新突破将是个性化疫苗?而非手术、化疗、放疗?甚至也不是免疫治疗?

加州大学圣地亚哥医学院的科学家开发出了一种抗原识别技术:这种抗原可被肿瘤患者的免疫系统特异性识别。研究人员对抗原进行鉴定后,再利用它研制出疫苗,刺激机体产生保护性免疫应答反应。

该研究的原理是利用患者癌症信息来增强肿瘤免疫应答,启动细胞毒性和辅助T细胞的免疫反应。

摩尔癌症中心副主任科恩博士是位国际公认的癌症专家,他指出:T细胞首先应该特异性识别出癌细胞,才能启动杀死肿瘤细胞的免疫反应。利用这种原理研制疫苗是一个复杂的过程。

研究人员正在开发一种前所未有的个体化肿瘤精准治疗方法,它完全基于患者的癌症和免疫系统提供的信息。开发一种特制疫苗只适用于某一位患者。

首次肿瘤个性化疫苗试验

塔玛拉女士患IV胰腺神经内分泌瘤已有三年多时间了。目前的治疗方案虽然有效,但毒副作用很大。

塔玛拉参加了莫尔斯癌症中心开展的抗肿瘤疫苗临床试验(上图)。研究人员测试出她的独特癌症变异类型并研发出一种个性化疫苗,目的是增强个体的抗肿瘤免疫反应。

塔玛拉之所以成为第一位参与试验的患者,是因为尽管她的癌症处于进展期,但她身体依然良好。因此有更大几率对试验性免疫治疗做出积极反应。

塔玛拉的父母捐赠了100万美元资助临床试验项目。他们希望这种突破性治疗方法能够帮助像他们女儿那样的患者战胜癌症。此前,他们的另一位女儿死于卵巢癌。

在对塔玛拉的肿瘤和正常组织进行测序后,研究人员鉴定出塔玛拉体内仅由癌细胞表达的突变,并且开发了一种新算法,筛选出可被免疫系统识别的突变。

该算法用于鉴定塔玛拉的组织样本中可诱导最强T细胞反应的新抗原。随后,这些新抗原被提呈给塔玛拉自己的T细胞,用她自己50毫升血液进行为期两周的培养,开发出个性化抗癌疫苗。

该特制疫苗花了八周时间特制出来,然后由科恩教授将疫苗注射到塔玛拉,就像注射普通流感疫苗一样。接受注射后,塔玛拉感觉注射液体的地方有些涨和发热,只比普通疫苗多一点刺痛,其他并无异样。


这种特制疫苗只是治疗方案一部分。除了注射疫苗外,患者还接受了Keytruda治疗,这是一种FDA批准的免疫检查点抑制剂,可阻断免疫细胞PD-1分子与癌细胞PD-L1分子之间的异常结合,使免疫细胞能识别并攻击癌细胞。

研究人员认为该药物与试验的疫苗联合应用,将更充分地激发被疫苗激活的T细胞潜能。

在试验期间,参与者还将接受两次疫苗加强注射,并继续接受为期两年的Keytruda治疗。对患者的癌症疾病监测至少持续五年。

塔玛拉本人非常希望摆脱癌症的折磨,也希望这种抗癌疫苗能真正发挥作用,帮助更多人减轻痛苦。

该临床试验将招募10名实体肿瘤患者,前提是标准疗法已不起作用了。科恩教授认为,癌细胞也会适应治疗并产生耐药性。但机体固有的免疫系统是一种有效的预防耐药性方法。这种特制疫苗与免疫检查点抑制剂结合应用将会刺激免疫反应,并帮助免疫系统识别肿瘤细胞。

来自免疫治疗基金会等各界机构也资助了该项临床试验。科恩教授认为:资助具有创新性科学研究是一项挑战。一旦成功,将会改变癌症治疗方式,并且颠覆我们现有的抗癌观点。

如果希望在癌症治疗上取得突破性进展,必须找到个性化方式抗击癌症。这是癌症的典型特征:每个人的癌症不一样!甚至每次复发也不一样!

在研制抗癌新方法中,确保其从生物学上与患者个性化癌症相匹配。这既是成功的保障,也是失败的原因之一。科学家和医生终于明白了这一点。

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