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高血压合并高尿酸血症的合理用药

 益耳山 2018-11-15
 

高尿酸血症是高血压的独立危险因素已成定论并且高血压与高尿酸血症相互影响相互作用形成恶性循环两者并存时对靶器官损害风险较单纯高血压或高尿酸血症的患者明显升高因此高血压合并高尿酸血症的临床诊治与管理非常重要

针对高血压合并高尿酸血症对心肾等靶器官的双重危害最佳的药物应该是既能降低血压同时又能降低血尿酸。  

1.具有降压作用的降尿酸药物

(1)黄嘌呤氧化酶抑制剂

别嘌呤醇治疗高尿酸血症的一线药物有研究发现别嘌呤醇对青少年原发性高血压有降压作用对高血压合并高尿酸血症的患者别嘌呤醇治疗组比安慰剂组更能使血压恢复正常同时还研究发现别嘌呤醇与卡托普利联合应用可提高卡托普利的降压效果

非布司他适用于对别嘌呤醇不能耐受或存在禁忌证的患者非布司他能降低血尿酸水平主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)降低血压并能改善高血压合并高尿酸血症患者的肾功能

(2)促尿酸排泄药物

苯溴马隆通过抑制肾小管对尿酸的再吸收而促进尿酸排泄可用于轻中度肾功能不全者但目前有关苯溴马隆降血尿酸的同时降低血压的临床研究还较少

丙磺舒通过抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收增加尿酸盐排泄降低血中尿酸盐浓度从而减少尿酸的沉积部分研究提示对维持肥胖青少年血压正常效果较好然而对成年人原发性高血压的降压效果欠佳

但尚无证据证实降血尿酸药可作为一线降压药物

2.具有降血尿酸作用的降压药物

(1)血管紧张素受体拮抗剂(ARB)

1992年首次报道氯沙坦具有剂量依赖性降血尿酸作用从而ARB的降尿酸作用得以重视。2012Choi24768例新发痛风患者及50000例药物控制的高尿酸血症患者进行研究发现氯沙坦是所有ARB中排尿酸能力最强的并且治疗高血压合并高尿酸血症疗效显著有助于减少高血压患者发生痛风的风险原发性高血压合并高尿酸血症的老年患者口服氯沙坦50mg/d治疗8周后血尿酸下降值高达(59.03±44.37)μmol/L,显著低于对照组和治疗前有研究比较了厄贝沙坦缬沙坦替米沙坦和氯沙坦的降压与降尿酸作用结果显示四种药物的降压效果基本相同但氯沙坦降低血尿酸的效果优于其他三种ARB类药物综上来看氯沙坦可被作为高血压合并高尿酸血症的首选药物。  

(2)钙通道阻滞剂(CCB)

研究显示部分CCB可降低血尿酸可能与其肾脏保护的作用有关作用于不同钙通道的CCB降压作用不同对血尿酸水平的影响也存在较大差异有关该部分的证据有待进一步研究。  

3.避免使用导致尿酸升高的药物

(1)利尿剂

致高尿酸血症呈剂量依赖性高血压合并高尿酸血症者应谨慎选择

(2)调脂药物

阿托伐他汀非诺贝特等在降血脂的同时还可通过增加尿酸清除等机制并兼具弱微的降血尿酸作用兼具弱微的降血尿酸作用是高血压合并高尿酸血症患者在降血脂治疗时的优先选择而烟酸能增加尿酸的产生降低尿酸清除率引起高尿酸血症其升高尿酸的作用呈剂量依赖性。  

(3)阿司匹林

25%原形由肾脏排泄作为心血管疾病的预防用药不建议停用小剂量阿司匹林长期服用者应注意碱化尿液并增加饮水量

4.高尿酸血症患者应慎用的其他药物

(1)双胍类降糖药胰岛素可促进尿酸的再吸收

(2)吡嗪酰胺乙胺丁醇等抗结核药的代谢产物可竞争性影响尿酸的排泄

(3)6-巯基嘌呤等肿瘤化疗药的代谢产物影响尿酸的排泄

(4)大剂量使用维生素C等维生素类药使血尿酸浓度增加诱发高尿酸血症

(5)环孢素他克莫司等免疫抑制剂主要影响肾血流从而导致尿酸排泄受阻

(6)肌苷次黄嘌呤核苷为黄嘌呤的代谢产物使用后可大幅提高体内尿酸水平

   高尿酸血症是高血压的独立危险因素影响高血压的发生发展。ARB类药物兼具降压与降尿酸作用是治疗高血压合并高尿酸血症的优选药物氯沙坦为首选治疗高血压合并高尿酸血症时应避免使用噻嗪类利尿剂等同时避免使用可能增加血尿酸水平的药物

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