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在六十年代，「过敏」这个词能概括各种各样五花八门的症状，从轻微的皮疹到严重的全身性疾病。 到现在，过敏性鼻炎和颈椎病、胃病、脱发一起，成了当代年轻人的四大标配。几乎每个年轻人身边都有一个得过敏性鼻炎的朋友，就像每个中年人身边都得有一个三高的亲戚。 而这一切的关于「过敏」谜团的开始、打开现代免疫医学大门的钥匙，就藏在《家禽科学》（Poultry Science）上的一篇关于鸡屁股的论文里。 鸡屁股上的课题 时间回到 1952 年。 俄亥俄州立大学的研究生 Bruce Glick 发现鸡、鹅等家禽的屁股上有一个不起眼的腺体，他向导师请教，得知这叫法氏囊（bursa of Fabricius）。 意大利解剖学家 Hieronymus Fabricius 在 17 世纪初第一次描述了这个腺体，然而三百年过去了，人们仍然不知道它有什么作用。因此，Glick 决定把它当成自己的研究课题。 △ 年轻的 Bruce Glick 和他的鸡 （图源：The Journal of Immunology） Glick 养了一群鸡，并切除了几只鸡的法氏囊。然而日子一天天过去，这些鸡依然活得好好的，看起来没什么不同。 直到有一天，他的同学 Timothy Chang 要给本科生上课，演示疫苗如何让动物产生抗体。因为实在找不到合适的鸡，他只好找 Glick 要了一些。 结果演示结果让他非常尴尬：一个星期后，这些鸡基本没有产生抗体。 Timothy Chang 去找 Glick 算帐，却发现那些没产生抗体的鸡，恰好就是切除了法氏囊的几只。他们马上决定进行下一步研究。 这俩人可以说是非常走运。 Timothy Chang 刚好借了 Glick 的鸡，还在演示中恰好用了沙门氏菌 O 抗原。因为沙门氏菌抗体产生的时间比其他抗体要晚，所以鸡更容易受到切除法氏囊的影响；如果他们用的是其他抗原，这些鸡可能还是没啥反应。 经过更深入的研究，他们得出结论：「法氏囊极有可能在抗体形成中发挥重要作用」。他们给 Science 投稿，被拒绝了，因为「对机制的进一步阐释」不清。 最后，它被《家禽科学》接收并于 1956 年发表。在随后的几年中，这篇论文就躺在角落吃灰。 也许人跟鸡一样？ 几年后，免疫学专家 Harold Wolfe 读到了这篇吃灰的论文。他重复了这次实验，并在一次学术会议上作了介绍。明尼苏达大学的 Robert Good 也在会议现场。 △ Robert Good （图源：Mayo Clinic School of Continuous Professional Development） Robert Good 已经知道，鸡的胸腺参与免疫系统工作。当他得知法氏囊也发挥免疫作用时，突然产生了一个大胆的想法：也许人也和鸡一样，有两套免疫系统？ Robert Good 立刻召集人马开始搞研究，其他实验室也没落下，竞争相当激烈。 当时，用鸡进行的实验得出的结果并不一致，鸡的年龄、使用的抗体类型都会成为干扰因素。 为了尽可能排除干扰，Robert Good 和他的学生 Max Coope 切除了鸡的胸腺或法氏囊，然后用略低于致死剂量的 X 射线，杀死鸡体内残留的免疫细胞。 △ Max Coope 在实验室 （图源：US Natl Lib. Medicine） 等这些鸡完全恢复，他们发现：没有法氏囊的鸡不能产生抗体（这点和 Glick 之前的发现一致）；没有胸腺的鸡能产生抗体，但是量比健康的鸡少。 1965 年，俩人的论文在 Nature 发表，原先走得磕磕绊绊的医学免疫学研究，就此驶上了快车道。 人类的法氏囊 在六十年代，免疫学分为两大阵营：一派主要依靠化学，关注抗体和抗原生化反应；另一派从细胞和机体角度进行探索。 Max Coope 等人发现：来自法氏囊的 B 细胞引发抗体免疫，来自胸腺的 T 细胞引发细胞免疫，两者协同作用抵抗感染。这种「双线程工作」理论很好地平衡了两个阵营的观点。 由于法氏囊是鸟类特有的，所以在接下来好几年里，同行们常常对 Max Coope 发动嘲讽「兄弟，找到人类的法氏囊没？」 一开始，Max Coope 他们以为小肠中的某段组织可能和法氏囊有演化上的联系，一群人在这上面消耗了大量的时间。 直到 1974 年，他们才确定小鼠胚胎肝脏细胞能产生 B 细胞。与此同时，世界各地的多个团队发现：骨髓也能产生 B 细胞。 也就是说，人类和鸡一样，拥有两套免疫系统：胸腺和法氏囊。而人类的法氏囊是造血系统（肝脏和骨髓）。 这套理论受到了临床医生的欢迎：这或许能为治疗免疫缺陷患者提供新思路。 于是在 1968 年，Robert Good 为一个 5 个月大的小男孩进行了骨髓移植。他的家族中有 11 个男性死于和他一样的严重免疫缺陷疾病。但在移植了姐姐的骨髓后，他健康地活到了成年。 △ 1973 年，Robert Good 登上《时代》封面 （图源：Pinterest） 从鸡屁股到移植 如今，医学界已经能对不同的过敏进行更有针对性的治疗，器官移植也已经挽救了许多人的生命。 而在农业领域，Glick 的「鸡屁股研究」也具有重要的地位，法氏囊病防治是每个养鸡场都要关心的话题。 至于他最初那篇关于法氏囊的吃灰论文，至今已经被引用接近八百次，稳坐《家禽科学》期刊的引用榜首。 △ Bruce Glick 一生都对鸟类保持强烈的兴趣 （图源：） 最近，为了表彰 Glick 鸡屁股的贡献，美国国家科学促进会（American Association for the Advancement of Science，AAAS）为他颁发了 2018 年金鹅奖（Golden Goose Award），奖金两百万美元。 所以下一次，当你用抗过敏药治疗鼻炎或湿疹的时候，别忘了感谢 Glick 和他的鸡屁股。（责任编辑：刘昱） 其他的周六瞎逼逼 本文作者戚译引，发表于公众号：科研圈（keyanquan）授权丁香园修改发布 参考来源： 1.Alexander D. Gitlin& Michel C. Nussenzweig, Immunology: Fifty years of B lymphocytes, Nature 517, 139–141 (08 January 2015) doi:10.1038/517139a 2.Ribatti D, Crivellato E, Vacca A. The contribution of Bruce Glick to the definition of the role played by the bursa of Fabricius in the development of the B cell lineage. Clinical and Experimental Immunology. 2006;145(1):1-4. doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03131.x. 3.Ribatti D. The fundamental contribution of Robert A. Good to the discovery of the crucial role of thymus in mammalian immunity. Immunology.2006;119(3):291-295. doi:10.1111/j.1365-2567.2006.02484.x. 4.Lee Deson, A secret weapon called immunology, the New York Times, FEB. 17,1974,https://www./1974/02/17/archives/a-secret-weapon-a-medical-thriller-based-on-tricky-clues-happy.html 5.2018: The Goose Gland: Discoveries in Immunology,https://www./awardees/goose-gland-immunology 6.First successful bone marrow transplant led to today's immunotherapies,https://www.med./quarterly/volume-20-number-2/golden-anniversary-bone-marrow-transplant/ |
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