【G059】粘多糖病（粘多糖贮积症）

概述

     粘多糖病(mucopolysaccharidosis , MPS), 又称粘多糖沉积症 , 在粘多糖降解过程中 , 溶酶体内先天性缺乏某些水解酶(硫酸酯酶或糖苷酶)致使粘多糖不能分解而沉积于全身组织引起疾病 。MPS 是一类遗传性代谢性疾病 , 对机体的损害广 , 临床表现复杂 , 发病率低 , 易于误诊 。 

病理分型与临床表现

   MPS 根据不同酶的缺陷分为 8 型 , I 型和 VI 型相对常见 , 余各型临床罕见 , 除 Ⅱ型为 X 性连锁隐性遗传外 , 其他均系常染色体隐性遗传 , 故常无阳性家族史 。
    Ⅰ 型是粘多糖病的原型 , 最为常见 。 其中 Ⅰ 型 Hurler 综合征最典型 , 系 A-L-Id 酶缺陷 , 症状最严重 , 预后也最差 , 其特点是发育迟缓 、智力低下 , 身材矮小 , 头大颈短 , 面容丑陋 ,鼻梁扁平 , 唇厚 、舌大 , 表情迟钝 , 角膜混浊 , 关节僵直 , 指宽而短 , 胸廓畸形 , 下胸部和上腰部脊柱后突 , 腹部膨隆 , 肝脾肿大或有疝气 , 营养不良等 , 尿中硫酸软骨素 B 和硫酸肝素显著增加 , 在白细胞及骨髓细胞中可发现异染性颗粒(Re Ⅲ y小体), 肝脾肿大伴多发性骨病变 , 常于 10 岁左右死亡 。 Ⅳ型通常智力正常 , 主要表现为胸腰段椎体普遍变扁 , 横径和前后径增大 , 椎体前方中部舌状向前突出 , 股骨头骨骺小 , 股骨颈变短增宽 , 胫骨骨干粗短 , 腕骨骨化中心出现延迟 。 Hurler(Ⅰ 型)综合征和 Morquio(Ⅳ)综合征 , 过去被称为软骨营养障碍 、脂肪软骨营养不良或发育不良 , 目前已阐明是遗传性粘多糖代谢障碍性疾患。

影像

      MPS 骨骼系统的 X 线表现

     ①头颅增大呈舟状畸形 , 蝶鞍变扁增宽 , 似横置的小提琴状 , 蝶窦及乳突气化不良 , 板障增宽或局限性内板增厚 , 眶顶和颅底骨致密硬化 , 部分患儿前额明显突起 。

     ②腰椎生理弧度异常 , 椎体前缘呈鸟嘴状突出 ,

     ③胸骨前突形成鸡胸 , 肋骨前部飘带样增宽 , 胸骨分节 , 柄 、体 、剑突均不融合 , 

    ④爪形手 , 双手掌指骨粗短 , 近节指骨远端变尖 , 指骨基底部 、掌骨远端干骺端增宽 、凹陷 , 如“爪形”  ;

    ⑤四肢长骨骨干塑形障碍变得粗短 , 尺桡骨远端关节面相互倾斜 , 四肢长骨的改变被认为最有诊断价值;

    ⑥骨盆变形 , 髋关节间隙和耻骨联合增宽 , 股骨头发育不良 

    MPS 神经系统的 MRI 表现

    ①脑积水与脑萎缩 , 脑室系统扩大 , 蛛网膜下腔增宽 , 脑皮质萎缩显得与年龄不一致 , 枕大池明显扩大 ;脑积水可能为粘多糖沉积于脑膜所致脑脊液循环不畅导致交通性脑积水 。 脑萎缩则是神经细胞及血管内皮细胞粘多糖沉积共同作用形成神经元减少 、脑组织体积减小的结果 ;

    ②脑实质内多发囊状及线状低信号或异常信号影 , 境界清楚 , 呈 T1 低信号与 T2 高信号 。 文献报道主要见于丘脑 、胼胝体 、放射冠 、基底节 、岛叶的皮层下区, 以侧脑室周围白质为著 , 长轴多与室管膜垂直 , FLAIR 序列上信号被抑制 , 符合深髓血管周围扩大的血管周围间隙 , 病理切片研究也证实为异常增大的 Virchow-Robin 腔隙即血管周围间隙, 其原因为脑穿支血管周围粘多糖沉积导致局部液体回流不畅而扩大 。M RI 能发现 CT 不能显示的小囊性病灶 , 随病情进展病灶逐渐增大 , 数目增多且分布更为广泛 ;

    ③脑灰白质分界不清 , 白质内信号异常 , 有学者认为白质异常与智力迟钝相关 , M RI 可用于估计智力迟钝的程度 , 监察疾病的进程。 蝶鞍变浅 , 前后径增大 , 呈横置的“ J” 型 ;胼胝体结构不清 , 信号不均 , 提示发育不良 。 齿状突发育不良 ,齿状突周围结缔组织丰富 , 粘多糖沉积使局部软组织增厚以及寰椎后弓凹陷可导致椎管狭窄 , 引起不同程度的脊髓受

压 。

鉴别诊断

      粘多糖病需与佝偻病 、先天性甲状腺功能低下症 , 多发性骨骺发育不良 、脊柱发育不良(先天性和晚发型)、脊柱干骺发育不良以及粘脂病等鉴别 。 根据其 X 线 、MRI 等影像特征密切结合临床及生化检查 , 并不难作出诊断

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