 大约在10年前，在纪念斯隆-凯特琳癌症中心工作Archie Tse接管了一位晚期胰腺癌患者，预后很不好，医生只能通过导管引流她的腹腔内的液体。之后出现感染，病人回到家中准备度过人生中最后的一段时间。但是，在几个月之后，Tse在医院再次见到这位患者时，她腹腔内的积液没有了，肿瘤也消失了。这种现象被称为肿瘤的自发缓解 (spontaneous remission)，概率大约为十万分之一。对于这种奇迹比较合理的解释是这些病人的免疫系统被重新激活，清除了肿瘤细胞。
人体的免疫系统相当复杂，各种免疫细胞合作发挥作用。外界的刺激（病原体的感染）可以触发免疫细胞保卫功能，抵御外界的侵害。科学家一直都想利用人体强大的免疫系统对抗癌症，今年，美国的James Allison和日本的Tasuku Honjo这两位教授，就是基于在癌症免疫治疗上的突出贡献，被授予诺贝尔生理学或医学奖。  除了已经大热的PD-1/L1和CTLA-4，近几年，很多研究人员和制药公司将目光锁定在了一种叫做STING的蛋白上。STING（Stimulator of Interferon gene）中文名为干扰素刺激基因，2008年迈阿密米勒医学院的Barber教授发表了一篇关于STING的研究，表明其具有识别病毒和细菌感染以及启动机体的防御和免疫反应的作用。 之后的研究证实，在人体出现感染时，主要通过激活cGAS-cGAMP-STING信号通路，可增强机体抗肿瘤的适应性免疫系统，活化T细胞。估计STING的发现者Barber教授也不会想到，这个蛋白会在肿瘤领域引来广泛关注。并且在临床前试验中取得了令人振奋的结果。到了这里，就不得不提一家小型生物技术公司Aduro Biotech。  图片来自：ADURO BIOTECH官网 Aduro Biotech, Inc. Aduro Biotech, Inc.是一家专注于发现、开发免疫治疗的公司，旨在改变疾病治疗的方式。公司主要利用人体的自然免疫系统来攻克疾病，目前主要研究癌症、自身免疫疾病，之后有可能扩展到传染病领域。我们本场的主人公（STING通路激活剂）是Aduro 的当家花旦之一，他们研发的ADU-S100 (MIW815)是第一个进入临床的STING通路激活剂复合物，目前正在进行I期临床试验。 Aduro的科研团队向小鼠体内注射了肿瘤细胞，使其扩散到肺部。令人惊喜的是，STING通路激活剂复合物激活了小鼠全身的T细胞，并清除包括肺部在内的其他部位的肿瘤。这样欣喜的结果一经公布就引起了制药巨头的注意，2015年3月，诺华与Aduro合作共同开发STING激动剂，诺华会支付Aduro两亿美金的首付款以及大约5亿美金的里程牌付款。2017年9月，诺华宣布将检测自家检查点抑制剂与Aduro的STING激动剂联用的有效性。
万众期待之下，在11月9号（SITC在华盛顿特区召开的第三十三届年会），Aduro宣布了ADU-S100(MIW815)研究的初步数据（寻找剂量），此阶段的目的是确定ADU-S100的机制、安全范围以及激活STING通路的能力。入组的为晚期转移治疗难治性实体瘤或淋巴瘤患者，在这个多中心、开放标签的试验（NCT02675439）中，ADU-S100在28天周期的第1天、第8天和第15天注射。 公布的结果中亮点如下：
诺华公司正在招募志愿者开展STING激动剂联合PD-1抗体的临床试验。
群雄逐鹿 STING通路被大家广泛看好，自然少不了众多厂家来分蛋糕，目前，在研STING药物列表如下（来源 医药魔方，截止到2018年3月）：  STING通路虽然被广泛看好，但是也有一些研究对此疗法存有疑虑。塔夫茨大学的研究人员发现STING激动剂能够导致T细胞死亡，这样的话，不仅没有激活免疫系统，反而与初衷背道而驰。而且一些研究中高剂量的长期使用STING抑制剂很难应用于临床中。STING通路激活剂的药物究竟能否给患者带来新的希望？让我们拭目以待。  Reference: Reference: |
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