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八十七、抗肝纤维化的药物有哪些?

2018-11-19  白龙书屋

对于肝纤维化的治疗,近年来的研究主要集中在针对胶原代谢的药物方面。如下所示。

1.  秋水仙碱(colchicin)是一种抗微管药物,能抑制微管蛋白聚合,从而抑制胶原生成细胞对前胶原的分泌。此外,还可能刺激胶原酶的产生而促进胶原的分解。临床上曾用于治疗肝硬化,发现病人的黄疸指数、血浆白蛋白、ALT等均有改善,病人生存期延长。是目前临床用于抗纤维化的少数药物之一,但对其临床疗效的确切评价,仍有待进一步探讨。

2.  干扰素:实验研究发现,干扰素可使动物的肝脏胶原沉积减少,降低肝脏总胶原含量,但其临床疗效尚待评价。

3.  糖皮质激素:研究表明,糖皮质激素减少不同种属来源成纤维细胞的I型前胶原mRNA,抑制脯氨酰羟化酶活性,促进胶原分解。作为免疫抑制剂,多年来用于治疗慢性活动性肝炎有效,但因需要慎重选择病例或有副作用,使应用受到限制。

4.  脯氨酰-4-羟化酶抑制剂:目前有两种化合物,即S0885和HOE077,研究发现它们对体外培养的人或大鼠肝细胞具有抑制胶原合成作用,不影响其他器官的胶原合成,无明显毒副作用。这位特异性抗纤维化治疗提供了新的制剂。

5.  汉防己甲素:主要作用于钙离子通道,研究发现能明显降低血清PIIIP水平,抑制细胞内DNA及胶原合成,抑制程度与浓度、作用时间均呈正相关。并具有降低食管曲张静脉及门静脉压力,减少门脉血流量的作用。

6.  其他:尚有一些作用于胶原代谢不同环节的药物,如马洛替脂、己酮可可碱、维生素A、前列腺素E类似物,青霉胺等。

理想的抗肝纤维化药物应仅作用于肝脏,特异性针对胶原或其他细胞外基质有关成分,并长期服用无毒性。但以上药物大都不具备这些特征。真正有价值的药物有待临床进一步探索。  

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