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什么是EGFR EGFR，中文名为表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）。EGFR基因负责编码并制造一种称为表皮生长因子受体的受体蛋白。EGFR受体蛋白是一种跨膜蛋白，其分为三部分：蛋白的一端位于细胞外，一部分位于细胞膜，另一端则位于细胞内。这允许EGFR受体与细胞外的其他蛋白（称为配体）结合，帮助细胞接收信号并对其环境作出反应。而受体与配体的结合如同钥匙与锁，也因此它们都有特定的结合“伙伴”。当EGFR与配体结合时，它会附着于另一个位于附近的EGFR受体并形成复合物（二聚体），从而进入激活状态，并激活细胞内的信号传导途径。[1]
参与的信号通路 EGFR受体蛋白是受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinases, RTKs）家族的成员之一，它可激活两个信号通路：参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK途径（=MAPK/ERK通路），以及参与细胞存活的PI3K-AKT-mTOR途径。[2] RAS-RAF-MEK-ERK途径负责控制基因转录活动和细胞循环周期，而PI3K-AKT-mTOR途径可激活抗细胞凋亡的信号。[3] 因此，EGFR受体蛋白在细胞增生及存活上有着非常重要的作用。 图释EGFR所参与的信号通路 与癌症的关系 致病性基因突变是导致癌症的原因之一。EGFR的致病性突变大多发生于非小细胞肺癌中，尤其是肺腺癌。这些基因突变可发生于外显子18到21上，而常见突变则发生于19外显子和21外显子。[1] 当EGFR发生致病性基因突变时，EGFR受体蛋白便会处于持续激活状态，这导致细胞持续接收增生和生存的信号，造成细胞过度生长及存活（不能正常凋亡），导致肿瘤的形成。 相关的癌症 肺癌（意义明确） 其他癌症如结直肠癌、乳腺癌等也可能存在EGFR突变 相关的靶向药 EGFR TKI类药物为EGFR发生突变后可使用的药物。其中文名为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子EGFR抑制剂，可抑制EGFR所参与的信号通路，进而阻止肿瘤细胞的活动。目前适用于非小细胞肺癌的EGFR TKI类靶向药，已经过FDA及CFDA批准的包括： 厄洛替尼 Erlotinib – 特罗凯® 阿法替尼 Afatinib – 吉泰瑞® 吉非替尼 Gifitinib – 易瑞沙® 奥希替尼 Osimertinib – 泰瑞沙® 参考资料 [1] 美国国立卫生研究院，National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm./gene/EGFR [2] Lovly, C., L. Horn, W. Pao. 2015. EGFR in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). My Cancer Genome. URL：https://www./content/disease/lung-cancer/egfr/ (Updated June 18). [3] Katzel, J. A., Fanucchi, M. P., & Li, Z. (2009). Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer. Journal of hematology & oncology, 2, 2. doi:10.1186/1756-8722-2-2 备注：浦美医学推出的“基因解读”专栏，内容均由浦美医学编译自原文，尽量确保信息的准确性与即时性，疏漏之处敬请读者指正。 |
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