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【基因解读】BRAF

2018-11-23  生物_医药...

什么是BRAF

BRAF基因负责编码一个传递细胞信号的RAF激酶蛋白,该蛋白属于RAS-RAF-MEK-ERK信号通路(即MAPK/ERK通路)的一部分。BRAF基因属于致癌基因,当其发生致病性突变时,它可能致使正常细胞转变为癌细胞。[1]


参与的信号通路

BRAF所编码的蛋白——RAF激酶,是MAPK/ERK通路中的主要调节者之一,RAF激酶能通过磷酸化作用来激活其下游的MEK。[2] MAPK/ERK信号通路能调节细胞的生长、增殖、分化、迁移和凋亡。因此该信号通路的信号传导对于细胞正常发展来说是至关重要的。

图示BRAF所参与的信号通路


与癌症的关系

BRAF突变是不少癌症的常见发病原理。[2] 在正常情况下, RAF蛋白会根据其所接收到的信号来控制下游信号通路的活动与细胞的生长。但当致病性突变发生在BRAF基因时,其可导致RAF蛋白处于持续激活状态,在未接收到化学信号时也持续对其下游通路传导信号,导致细胞不受控制地生长与增殖。V600E为常见的致癌性BRAF基因突变位点。[1]


相关的癌症

非小细胞肺癌

结直肠癌

黑色素瘤

胃肠道间质瘤

胆管癌等癌症[1,2]


相关的靶向药

目前针对BRAF致病性突变的抑制剂有MEK抑制剂和RAF抑制剂。MEK抑制剂为抑制BRAF下游的MEK蛋白,而RAF抑制剂为抑制处于激活状态的RAF蛋白,来以此控制失控的MAPK/ERK信号通路。目前FDA所批准的MEK抑制剂有曲美替尼,而RAF抑制则有达拉菲尼和威罗菲尼:


曲美替尼 Trametinib

达拉菲尼 Dabrafenib

威罗菲尼 Vemurafenib



参考资料

[1]美国国立卫生研究院,National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRAF

[2]Lovly, C., L. Horn, W. Pao. 2015. BRAF. My Cancer Genomehttps://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/braf/?tab=0 (Updated December 7).


备注:浦美医学推出的“基因解读”专栏,内容均由浦美医学编译自原文,尽量确保信息的准确性与即时性,疏漏之处敬请读者指正。


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