|
作者：茹利强 孔路科，晋城市人民医院检验科 今天上午，笔者正认真的审核着糖化血红蛋白的结果。这时，一个异常结果引起了我的注意，糖化血红蛋白（HbA1C）：3.0%，仪器出现“ * ”报警提示。糖化血红蛋白正常参考区间：4%-6%，一般很少碰到低于参考范围的值，看到这个结果，我脑海里第一反应就是“是不是标本量过少？仪器吸样量不足，又或者红细胞沉降过快，吸样不均匀导致的结果偏低？”为了证实我的想法，我找到了标本，标本量大约1.5ml，这个量足够用了，肯定不是标本量过少的原因，我又仔细观察了下，发现标本颜色偏淡红，红细胞量偏少且大部分沉降在管底，在这儿我要说明下，我们科用的糖化血红蛋白检测仪为伯乐D-10糖化全自动分析仪，使用的是目前检测糖化血红蛋白的推荐方法“高效液相色谱法”，结果准确可靠。缺点就是没有自动混匀功能，需要在进样前手动混匀，对于一些红细胞沉降过快的标本可能会导致结果不可靠，于是，为了排除这个原因，我按照操作规程，进行了手工稀释并重新检测，很快，稀释后结果出来了，HbA1C：3.1%，前后两次结果几乎没有差别，排除了偶然误差，结果肯定是没问题。我在信息系统中查到病人当日的空腹血糖为9.6mmol/L,空腹血糖和糖化怎么差别这么大呢？ 为了搞清楚这个疑问，我查找了这个病人的病历，患者女，年龄77岁，主要诊断为：乙肝后肝硬化失代偿期，其他诊断：自身免疫性溶血性贫血和肝源性糖尿病，HGB:66g/L,可知，患者有糖尿病合并自身免疫性溶血性贫血，难道该病人糖化血红蛋白结果偏低和贫血有关吗？ 首先了解下糖化血红蛋白的概念与来源，成人血红蛋白（Hb）通常由HbA（97%）、HbA2(2.5%)和HbF（0.5%）组成。HbA由4条肽链组成，包括两条α链和两条β链。对HbA进行色谱分析发现了几种的血红蛋白，即HbA1a、HbA1b和HbA1c，统称为HbA1，或快速血红蛋白或者糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，GHb）。GHb是血红蛋白与血糖进行非酶促反应结合的产物，它们的糖基化位点是血红蛋白β链N末端的缬氨酸残基，其生成是一个缓慢的、不可逆的过程，生成量与血糖的浓度和高血糖存在的时间相关。糖基化也可以发生在血红蛋白β链的其他位点，如赖氨酸残基或α链上，所生成的糖化蛋白称为HbA0，不能用根据电荷不同的方法将其与普通血红蛋白分离。 其中，HbA1c是由葡萄糖与HbA的β链氨基末端缬氨酸残基缩合而成，先形成一种不稳定的希夫碱（前HbA1c），希夫碱解离或经Amadori分子重排而形成HbA1c。HbA1主要成分是HbA1c，约占80%，且浓度相对稳定。为简便实用，临床上常以HbA1c 代表总的糖化血红蛋白水平。 GHb的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命(平均120天）和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动或食物的影响，所以GHb反映的是过去6-8周的平均血糖浓度，血糖浓度急剧变化后，在起初两个月HbA1c 的变化速度很快，在三个月之后则进入一个动态的稳定状态。 从书本上可知，HbA1C与红细胞寿命和血糖平均浓度有关。而通过病历可知，患者患有自身免疫性溶血性贫血，溶血是指红细胞遭到破坏后寿命缩短的过程，溶血超过骨髓的代偿能力引起的贫血即为溶血性贫血。根据病因可分为红细胞自身异常和红细胞外部异常所致的溶血性贫血。因各种不同溶血性贫血发病的共同点是患者的红细胞平均生存时间缩短，导致血红蛋白与HbA1c接触时间缩短，故HbA1c较正常人下降[1]，同时也查到了国内外的几个相似案例报告，Jandric等[2]报道1例72岁患有糖尿病合并自身免疫性溶血性贫血的患者，入院时血糖水平为16.1mmol/L，其HbA1c低至3.6%。Aggarwal等［3］报道了1例62岁患有本病的男性患者，该患者因严重溶血性贫血Hb：2.9g/L而入院。因极低的血红蛋白患者住院期间HbA1c无法测出结果。他们认为，极低的HbA1c水平可以作为溶血的标志物，HbA1c检测结果极低至测不出时可能直接指向致命的溶血。 搞清楚了这个疑问后，我又查阅了一些关于影响糖化血红蛋白结果的相关文献，由文献可知，影响糖化血红蛋白测定结果的因素有多种，包括血糖水平、红细胞寿命、Hb亚型及其水平、妊娠、饮食及药物、其他疾病状态、地域差异等因素。 1 血糖水平 糖化血红蛋白是反应糖尿病患者近期血糖控制的重要指标，也是预测糖尿病并发症的良好指标.有研究报道[4]，HbA1c与空腹血糖和餐后血糖均存在独立相关性，血糖水平对HbA1c的检测有着非常重要的影响。 2 红细胞寿命 HbA1c与红细胞的生存密切相关[7]。人体血液有形成分中红细胞的生存时间最长，其半衰期长达3个月，血液中高浓度的葡萄糖不仅逐渐渗入红细胞膜结构，且渗透进入细胞浆内，细胞浆内的Hb亦被“糖基化”。其合成反应速率与生命周期约120d的红细胞的糖化量呈正比函数关系。因此，在临床上它反映了糖尿病患者近期2个月-3个月平均血糖的控制水平。 因此，任何可能导致红细胞寿命改变的疾病均会引起HbA1c测定结果的改变.一些慢性肾、肝病和某些血液系统疾病如：网织红细胞数增加、溶血性贫血、异常Hb病、地中海贫血等均会导致红细胞的平均寿命缩短，从而使HbA1c检测结果偏低，不能真实反应体内血糖控制的情况，在临床工作中应该加以注意和区分.同样一些导致红细胞寿命延长的疾病如：红细胞清除障碍、网织红细胞生成减少、脾切除术后、再生障碍性贫血、维生素B12 缺乏、缺铁性贫血等均可使HbA1c检测结果增加。[8] 3 Hb亚型及其水平 HbA1c是由红细胞内的血红蛋白和葡萄糖反应生成的物质.不仅血糖的改变会对HbA1c的检测产生影响，同时血红蛋白的糖基化、化学修饰等导致血红蛋白发生变异产生的血红蛋白病均会影响HbA1c的检测。因此，除了血糖因素外还应充分考虑血红蛋白对HbA1c检测值所造成的影响。 4 妊娠 女性处于妊娠期时，其血容量会有一定的升高，Hb会出现生理性的降低，相较于没有处于妊娠期的女性，处于妊娠期的女性的HbA1c水平会偏低一些。可以说，HbA1c无法将妊娠期妇女的平均血糖水平真实地反映出来。 5 饮食及药物 一些饮食及药物因素也会影响到HbA1c的检测结果，研究表明[9]，大量食用含有维生素C和E的食物能够抑制体内Hb糖基化，致使所测得的HbA1c结果减低，另外，某些抗感染治疗药物可通过降低血浆中肿瘤转移因子-α水平、导致胰岛素抵抗增强，从而降低HbA1c水平。 6 其他疾病状态 HbAlc检测结果的准确性也受许多疾病因素的干扰，如；Hb病理性的变异体、慢性肝、肾病和某些血液病等.这些疾病因素在不同程度上影响了红细胞的寿命长短，从而对HbA1c的检测结果造成了一定的影响。一些抗逆转录药物会引起亚临床溶血反应，会导致患者的HbA1c检测的水平减低。 7 地域差异 有研究报道已经证实，高海拔地区的人群机体的HbA1c会出现一定的增加，其HbA1c水平和平原地区人群、低海拔地区人群的HbA1c水平有所不同。可以说，高海拔地区人群HbA1c的测定结果其实无法将他们机体血糖的平均水平反映出来。 结论：HbA1c是糖尿病监控的“金标准”，且随着我国糖尿病患者逐渐增多，HbA1c在糖尿病的诊断及治疗中所起的作用越来越被重视.但在实际临床检验工作中，仍然存在一些影响HbA1c测定结果的因素，相关工作要从检测的全过程进行质量把关，尽可能排除其他因素的影响，使HbA1c检测结果能真实的反应患者的血糖水平。 参考文献 [1]卢斌,杨荣礼.贫血对糖化血红蛋白影响的研究进展[J].医学综述,2017,23(15):3077-3081. [2] Hb A1c-overall glycemia marker and hemolytic anemia indicator. Jandric BM,Lukenda V,Jandric I,et al. Med Glas(Zenica) . 2012 [3] Aggarwal N，Ｒai AK，Kupfer Y，et al． Immeasurable glycosylated haemoglobin: A marker for severe haemolysis［J］． BMJ Case Ｒep，2013，2013 [4]许飞鹏.应用糖化血红蛋白诊断糖尿病的价值及其相关影响因素的研究〔D〕.福州：福建医科大学，2011. [5]刘洁，张卫星.糖化血红蛋白检测在2型糖尿病患者中的应用与分析〔J〕.中国医药指南，2014，2（1）:22-22，23. [6]Thevarajah M，Nadzimah MN，Chew YY. Interference of hemoglobinA1c（HbA1c）detection using ion-exchange high performance liquid chromatography（HPLC）method by clinically silent hemoglobin variant in University Malta Medical centre（UMMC）-acase report〔J〕. Clin Biochem，2009，42（4/5）:430-434 [7] 冯仁丰. 糖化血红蛋白标准化和检测准确度现状(续). 检验医学, 2016, 31(6): 437-441. [8]Pravatmuang P，Sae-Ngow B，Whanpuch T，et al.Effect of HbE and HbH on HbA1c level by ionic exchange HPLC comparing to immunoturbidimetry〔J〕. Clin Chim Acta，2001，313（1-2）:171-178 [9]Jain SK，Rains JL，Croad JL. Effect of chromium niacinate and chromium picolinate supplementation on lipid peroxidation，TNF-alpha，IL-6，CRP，glycated hemoglobin，triglycerides，and cholesterol leves in blood of streptozotocin-treated diabeticrats〔J〕. Free Radic Biol Med，2007，43（8）:1124-31 检验视界网微信平台独家首发，转载请注明来源及作者！ 点击标题查看
|
|
|
来自： 开心100mm05xkw > 《文件夹1》
