抗17种癌症的特效药上市！

谷 君 说

中国患者短期内还是用不到Vitrakvi的，但是存在急迫需求的患者可以选择去进行基因检测以确定存在NTRK基因突变，之后便有机会参与临床试验。

 特效药 

文/Fiona

昨天，一款对包括结肠、肺、胰腺、甲状腺、唾液和胃肠癌等17种实体恶性肿瘤有效，总缓解率高达75%的神药上市了。

它可为携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者带来无与伦比的效果，从而让FDA加速了审批的程序，以求它能尽快拯救这些患者的生命。

这就是由拜耳（Bayer）和Loxo Oncology共同研发的Vitrakvi（larotrectinib，拉罗替尼），这是一种“广谱”的靶向药物，它的药效似乎非常强大，但是真的是这样吗？

美国食品和药物管理局（FDA）给予Vitrakvi的批文

什么是NTRK？

NTRK是指神经营养因子受体络氨酸激酶（NeuroTrophin Receptor Kinase），其家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达。

如果NTRK基因和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了其异常的活性，从而促使了恶性肿瘤的发生。

Vitrakvi是NTRK融合的小分子靶向药物，它可以高度特异性地抑制TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，对带有NTRK融合变异的肿瘤患者发挥作用。

强大的“神药”

上个月在欧洲肿瘤内科学会ESMO年会上公布的最新数据表明，67名新报告的带有NTRK融合的患者的客观缓解率（ORR）达到了81％。

54位NTRK融合突变的患者在使用Vitrakvi治疗后，其中9个人的肿瘤完全消失。

本次ESMO大会上公布的肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤。

唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，肺癌，黑色素瘤，结肠癌，胃肠道间质瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。

而《柳叶刀》最新公布的儿童肿瘤治疗的数据也十分漂亮：Vitrakvi治疗NTRK融合阳性癌症儿童的客观应答率（ORR）高达93%。

NTRK融合发生于多个类型的癌症中。

在成人常见恶性肿瘤中比较少见，但在比较罕见的小儿恶性肿瘤中却相对比较常见。

如小儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、乳头状甲状腺癌。

这项临床试验1期共纳入了24名儿童癌症患者，其中17名患者携带有NTRK融合突变。

结果显示，每一个携带NTRK融合基因突变的实体瘤患者在接受Vitrakvi治疗之后，其肿瘤都明显缩小了。这种几乎普遍应答的疗效是前所未有的。

其中，有一名13岁的小患者Briana Ayala，2016年，她的出现了奇怪的腹胀，检查发现她的腹部出现了一种罕见的肿瘤，肿瘤包裹着腹主动脉，手术风险很大。

好消息是手术顺利，坏消息是，术后没多久，肿瘤又复发了，她似乎是必死无疑。

幸运的是她的肿瘤组织进行了基因检测后发现存在NTRK融合，于是，她参与了Vitrakvi的临床试验。

几周之后，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显著缩小。

现在，Briana又回到了学校，她终于也可以像其他小朋友一样憧憬着未来了。

两年前和现在的Briana

（照片来自UT Southwestern Medical Center）

作用有限！

但是，Vitrakvi的作用范围其实非常有限，它仅仅针对NTPK融合基因突变，这种突变在大多数常见实体肿瘤中发生的几率不到1%，仅在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌中较为常见。

其次，75%是指缓解率，而不是治愈率，这是指肿瘤缩小了，或者肿瘤在没有变大、转移的情况下，患者的生存时间延长了。

和其他类似的靶向抗癌药一样，Vitrakvi也存在耐药问题。

不过，现在很多靶向药一代还没上市，二代药就已经准备好了。

第二代NTRK靶向药物LOXO-195早已整装待发，不久前两位耐药患者在尝试新药一个月后耐药的肿瘤就几乎消失不见了。

事实上，该药理论上存在很强的副作用，它对NTRK基因的抑制会对神经系统造成影响，可能会造成共济失调和感觉与行为的异常。

虽然目前Vitrakvi的临床实验中尚未发现类似的问题，但是在之后的临床运用中也决不可掉以轻心。

还有一个很现实的问题，成人一个月超过3万美元（至少20万人民币），儿童每月11000美元起的价格让人望而生畏，经济状况较差的家庭只能等着慈善组织赠药或是药物随着时间慢慢降价。

最后，中国患者短期内还是用不到Vitrakvi的，但是存在急迫需求的患者可以选择去进行基因检测以确定存在NTRK基因突变，之后便有机会参与临床试验。

目前恶性肿瘤这个“恶魔”依然在不断侵蚀着无数人的生命，吞噬着无数家庭的希望。

虽然人类还无法完全打败它，但是无数研究者前赴后继地寻找着它的弱点，创造着对抗它的利刃，让我们一步一步向着胜利的山巅前行着。

“Why do you want to climb Everest?”

“Because it’s there!”

向攀登者们致敬！