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结肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。近几年来，随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，肠癌（包括结肠癌和直肠癌）的发病率持续上升，大有赶超肺癌之势。 徐克成教授指出，一般说来，化疗对肠癌是有效果的，但认为“严苛”化疗不可取，可考虑“半量化疗”。值得注意的是，著名医学期刊《新英格兰杂志》近期发表的一篇重要的临床研究文章指出，将结肠癌患者化疗时间减半并不会影响患者的生存率，并且减少化疗时间可以显著降低副作用。 琴姨万万没想到，自己的病这么快就复发了。她于2016年5月自感肛门坠胀，偶有血便，于当地医院行肠镜检查提示直肠癌，后经一步确诊为直肠浸润溃疡型中分化腺癌ⅡA期，癌细胞侵犯到肌层。当年7月进行手术，进行11次化疗，随后定期复查。2018年年初复查发现肝脏多发占位性病变，多个巨大团块，最大截面达19*11cm。双肺多发结节，最大直径约4.4cm。 无独有偶，当天门诊在琴姨后面进来的也是一位肠癌患者，胡女士。同样的分期，同样接受了化疗，也是两年不到发生了肝转移。 复发后的处置 1、“半量化疗” 徐克成教授表示：一般说来，化疗对肠癌是有效果的。但是，癌症最大的特点是异质性，同一种癌症，在不同人身上，因为基因及其表达、微环境的差异，可表现出疾病进展和对治疗反应的千差万别。 就琴姨的情况看，再次尝试化疗，也许能产生效果。但是，化疗怎么做是关键。琴姨削瘦、体质差，长时间高剂量的全身化疗恐怕吃不消。 徐克成认为“严苛”化疗不可取，除了因为病人难以耐受外，还因为肿瘤会进化，癌细胞会相互竞争而产生“选择”。在接受治疗以前，肿瘤内部就存在对化学物敏感的和抵抗的两种癌细胞，由于利用能量和占据“领地”的竞争，两者“恶”斗“恶”，相互处于对立抑制状态。 高剂量化疗药的严苛治疗，消灭了敏感细胞，也消除了“竞争者”，抵抗性细胞通过“选择”，从抑制状态转为快速生长。这就是为什么传统化疗后肿瘤可以缩小，但为时短暂，一段时间后往往更快速生长的原因。 Science子刊在2016年就曾发文指出，美国科学家们开发出的'适应疗法（adaptive therapy）'能够获得相比于常规化疗更好的治疗效果。该疗法并不是一味地杀伤尽可能多的癌细胞，而是使用低剂量的药物，维持一部分对药物敏感的癌细胞的存活，从而使得对化学药物耐受的细胞类群处于受压制的状态。 '一直以来，我们选择使用高剂量的化学药物刺激，这是因为我们一致认为剂量越高，杀死的细胞数量就越多'，来自佛罗里达州Moffitt癌症中心的癌症学家Robert Gatenby表示。 '然而，根据进化的观点，高剂量的治疗是最没有可能控制癌症的，这是因为高剂量的药物会无形中筛选出对药物具有抗性的细胞亚群，从而使它们在没有竞争者的环境中自由生长'。 换句话说，适应疗法，则是研究者们转换思路后的尝试：我们并不直接杀死癌细胞，而是将癌细胞整体控制在可持续治疗的限度内。 为了检验该疗法的效果，研究者们建立了两种小鼠癌症模型：三阴性与ER阳性乳腺癌。 通过实验，他们发现常规疗法与适应疗法都能抑制肿瘤的生长，然而常规疗法中一旦停止使用药物，肿瘤细胞即刻恢复生长；而在适应疗法中，停止使用药物并不会造成癌细胞的迅速增殖。 如果使用适应疗法并持续使用药物，肿瘤细胞将长期维持在某一状态，直到可以停药为止。该组小鼠的存活时间也要明显高于常规疗法组。 另外，值得关注的是，今年3月，著名医学期刊《新英格兰杂志》发表了一篇重要的临床研究文章，该研究纳入12个国家的一万多名结肠癌患者，研究者们发现将化疗时间减半并不会影响患者的生存率，并且，减少化疗时间可以显著降低副作用。 研究人员发现，将化疗时间从标准的6个月缩短为一半，即3个月之后，并不会影响结肠癌患者的生存率。 接着，研究者们进一步比较了处于各个不同时期的结肠癌患者化疗三个月和六个月的生存数据。 他们发现，无论是针对结肠癌的常用的FOLFOX方案或者CAPOX方案，其三个月和六个月化疗三年生存率也没有显著不同。并且，化疗时间为3个月的处于各个不同肿瘤进展期的患者，其三年生存率与化疗6个月也并没有显著差异。 2、基因检测 同时，按照琴姨的分期（ⅡA期，侵犯到肌层），两年不到即复发并不多见。癌细胞转移如此之快，也许说明它的生物学行为是特殊的，驱动基因比较活跃。因此，他建议患者进行基因检测，找到对应的靶点，可能会让治疗出现转机。 参考文献： 1. Duration of AdjuvantChemotherapy forStage III Colon Cancer 2.http://www./do/10.1056/NEJMdo005274/full/?requestType=popUp&relatedArticle=10.1056%2FNEJMoa1713709 徐克成 教授、主任医师、博士生导师，现任暨南大学附属复大肿瘤医院荣誉总院长。早年从事消化病尤其是肝癌和胰腺癌临床和研究，主编中国最早的消化病治疗专著《消化病现代治疗》和中国第一本胰腺病专著《临床胰腺病学》。近年，潜心研究以冷冻消融为中心的肿瘤微创治疗和以免疫、中西医结合为中心的肿瘤康复。主编专著9本，其中主编中国第一本《肿瘤冷冻治疗学》和世界第一本Modern Cryosurgery for Cancer，以及中国第一本《肿瘤消融新技术：不可逆性电穿孔》；发表论文500余篇，其中涉及肿瘤消融和免疫治疗的SCI论文100余篇。现任国际冷冻治疗学会名誉主席、亚洲冷冻治疗学会法人和名誉主席。获国际冷冻医学领域多项大奖，被日内瓦WHO讲坛誉为“世界冷冻技术杰出贡献人”。曾获“白求恩奖章”和中国“时代楷模”称号。 |
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