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ECNP 2018 | 抑郁症机制-脑肠轴作用机制受到广泛关注

 生物_医药_科研 2018-12-07


导语:对肠道菌群的新认识可能是抗抑郁治疗的关键,并为新的治疗方法引路。

来源:梅斯医学


摘要

2018年ECNP大会上,来自爱尔兰科克大学的Cryan JF教授提出脑肠轴在维持大脑健康和压力反应方面起着至关重要的作用,肠道菌群已经成为这一轴的主要调节器。对肠道菌群的新认识可能是抗抑郁治疗的关键,并为新的治疗方法引路。



肠道微生物对大脑信号传递的影响


长期以来,人类及其肠道内的菌群相互依存,有着共同的进化史。巧合的是,人肠道内微生物的重量竟然和大脑的重量不相上下。而随着时间的推移,人们越来越认识到,脑肠轴在维持大脑健康和压力反应方面起着至关重要的作用,而肠道菌群已经成为这一轴的主要调节器。因此,利用肠道菌群治疗与压力相关精神障碍(如抑郁症)成为可能。在2018年ECNP大会上,来自爱尔兰科克大学的Cryan JF教授提出了这一观点,其指出:近期的饮食变化可能从根本上改变我们的肠道菌群,进而影响精神健康。


Smits SA等发表在《Science》上的一篇研究表明:坦桑尼亚人遵循传统的生活方式,食物供应随季节而变化,因此他们体内的微生物要比西方国家更加多样化。这就好像生活就应该多姿多彩一样,多样性似乎总是好的。



肠道菌群如何影响心理状态


随着大部分人类从狩猎采集的生活方式转变为定居,在这一漫长过程中我们可能失去了一些微生物伙伴。那么这会有什么影响呢?Cryan JF教授指出,确定微生物作用其中一种方法就是观察缺失它时会发生什么。无菌动物实验表明:如果没有肠道菌群,大脑就无法正常发育。此外,基本的神经生成过程,如髓鞘形成、海马神经发生和小胶质细胞成熟等均显示出了对微生物的严重依赖。肠道菌群的改变可影响组成脑肠轴的多条通路。


肠道微生物对大脑信号传递的影响


然而肠道微生物和大脑之间的影响是双向的,即我们的心理状态也可能会影响我们的肠道。基于此,一些专家对心理状态如何影响肠道菌群进行了研究。



心理状态如何影响肠道菌群


为了评估早期生活压力对脑肠轴的影响,O’Mahony SM对出生后2-12天的雄性大鼠幼崽进行研究发现:早期生活压力可导致大脑肠道轴的改变,降低了大鼠肠道细菌的多样性,并对其行为和免疫系统产生影响。


早期生活压力降低了大鼠肠道细菌的多样性

NS组(n=11):与母亲分离的大鼠幼崽

MS组(n=11):未与母亲分离的大鼠幼崽


早期应激对疼痛阈值及行为的影响

与NS组相比,MS组的疼痛阈值显著下降(p<><>


早期应急对免疫系统的影响

*与NS组对比,P<>


综上所述,对肠道菌群的新认识可能是抗抑郁治疗的关键,并为新的治疗方法引路。


  参考文献  

1. Dinan TG, Cryan JF. Genome Med 2017;8:36

2. Smits SA et al. Science 2017;357:802-806

3. O’Mahony SM et al. Biol Psychiatry 2009;65:263-267

4. Claesson MJ. Nature 2012;488:2012

5. Yano JM et al. Cell 2015;161:264-276

6. van de Wouw M et al. J Physiol 2018 doi: 10.1113/JP276431.


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